Разрешенные к применению для терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа лекарственные препараты по своему механизму действия делятся на две большие группы: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидной и ненуклеозидной природы) и ингибиторы вирусной протеазы. Рекомендованная недавно ВОЗ стратегия лечения ВИЧ-инфекции основывается на одновременном применении нескольких (трех и более) таких препаратов, действующих на разные этапы репликации вируса. Стоимость такого курса комбинированной терапии высока (около 15 тыс. долларов США в год на одного пациента).

Цель работы - провести in vitro поиск антиретровирусных средств среди лекарственных официальных препаратов (преимущественно тех, которые выпускаются отечественной фармацевтической промышленностью). В случае положительных находок некоторые из них могли быть рекомендованы для использования в качестве заменителей дорогостоящих зарубежных лекарственных средств в комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Анти-ВИЧ-активность препаратов оценивали по методике постановки формазанового теста с использованием МТТ и DMSO в качестве основных ингредиентов. Учет теста проводили спектрофотометрически при длине волны 540 нм. Индекс защиты обработанных препаратами клеток рассчитывали по формуле Pauwels R. et al. Активными считали лишь те химические соединения, которые в разведении 1:1000 и выше обеспечивали защиту более 50% клеток. Опыты проводили на Т-лимфобластоидных клеточных линиях Molt 4/8 и CEM.SS со штаммом ВИЧ-lzmb, относящимся к rapid/high-культуральному типу. Титр вируса составлял 7-8 lg ТЦД₅₀.

Всего было испытано 166 химических соединений: 156 лекарственных средств различных фармакологических групп (65 из них производятся белорусскими предприятиями: ОАО «Белмедпрепараты» г. Минск и Борисовским заводом межицинских препаратов) и 10 химических соединений оригинального синтеза. 115 являлись одно- и 42 многокомпонентными препаратами. Исходная концентрация составляла 5 мг/мл. Препараты титровали 10-кратным шагом в пределах 1:10-1:10000. В качестве позитивного контроля использовали коммерческие варианты АЗТ (производства фирмы «Glaxo Wellcome» или «Тимазид», Россия).

Результаты проверки лекарственных препаратов показали, что у 141 ингибирующие свойства отсутствовали, у 10 они были выражены довольно слабо (до 1:1000), а 7 демонстрировали высокий уровень антиретровирусной активности. Пять из их числа (№№ 147, 152, 155, 226 и 279) относились к средствам, изменяющим обменные процессы в организме, а два (№№ 156 и 184) - к сердечно-сосудистым.

Среди проверенных 10 оригинальных химических соединений 7 оказались неактивными, а 2 показывали постоянную, но слабовыраженную активность. Лишь синтетический субстрат, аналогичный ДДЦ (ресинтез осуществлен Институтом биоорганической химии НАН РБ) обладал активностью, почти равной эталонному препарату АЗТ.

Проведенные исследования позволяют надеяться, что, по меньшей мере четыре лекарственных препарата с установленной антиретровирусной активностью (№№ 147, 152, 155, 156) могут стать кандидатами для включения в новую схему комбинированной этиотропной химиотерапии ВИЧ-инфекции. Известная фармакодинамика этих препаратов допускает возможность их длительного применения без чрезмерно выраженного побочного эффекта на организм пациента. Этому должен предшествовать еще один этап испытаний, преследующий цели: подтвердить наличие противовирусного эффекта другими известными методами; определить эффективность различных комбинаций выявленных активных препаратов; провести сравнительный анализ антиретровирусной активности готовых лекарственных форм и их субстанций.