УДК: 61:578. 7
Год издания: 2000
ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА СВОЙСТВА ВАРИАНТОВ ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА ПЕРВОГО ТИПА, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ЕГО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИЛИ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИВИРУСНЫМ ПРЕПАРАТАМ
Вотяков В.И., Квачева З.Б., Николаева С.Н., Лосев Ю.П., Лобанок Е.С., Дудина Т.В., Амвросьева Т.В., Титов Л.П.
Рубрики: 76.03.41
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: «Влияние ионизирующей радиации на течение герпетической инфекции в популяции астроцитарных клеток и организме животных».
Сроки выполнения НИР: 1996-2000 гг.
Научный руководитель: акад. НАНБ, РАМН, РАЕН В.И. Вотяков.
Появление штаммов вируса простого герпеса первого типа (ВПГ-1) с выработанной устойчивостью к лекарственным препаратам в популяции людей делает необходимым изучение биологических свойств данных вирусов и поиск новых вирусингибирующих лекарственных средств. Особенно актуальна эта проблема в нашей республике, где население подвержено неблагоприятным воздействиям внешнего и внутреннего ионизирующего облучения, которое способно формировать иммунодефицитные состояния, изменять резистентность организма к инфекциям и обуславливать возникновение их разнообразных форм и клинических проявлений. На перевиваемой культуре нейроглиальных клеток С-6 и эпителиальных клеток VERO, облученных в дозах 0,1, 0,5 и 1,0 Гр (цезий 137, мощность дозы 2800 Р\мин), проведено моделирование вирусной инфекции, вызванной разными вариантами ВПГ-1 (резистентными и чувствительными к ацикловиру и фосфоноуксусной кислоте). Исследована стабильность геномов вариантов вируса по дефекту тимидинкиназы или ДНК-полимеразы, который обуславливает их резистентность к данным химиопрепаратам. Выявлена более быстрая потеря (2-3 пассажа вируса) данными вариантами лекарственной устойчивости при моделировании инфекции в культурах, облученных в дозах 0,1 и 0,5 Гр, по сравнению с контрольными моделями, где перед инфицированием культуры не подвергались облучению (10-12 пассажей вируса). При различных условиях эксперимента (инфицирование клеток вариантом ВПГ-1, штамм С-1, до и после облучения культуры в дозе 1,0 и 0,5 Гр) была исследована противовирусная активность препарата ацикловира. Выявлено снижение его эффективности при течении инфекции в облученных культурах на 2-3 порядка (среднеэффективная концентрация ацикловира возрастает с 0,25 до 0,5 и более мкг/мл), выраженность которого не зависела от дозы вируса и от условий облучения культуры. Изучена противовирусная активность препарата-антиоксиданта ЛБ-5 при течении герпетической инфекции в интактных и подвергшихся облучению культурах. Получены результаты, свидетельствующие о наличии противовирусной активности у данного препарата в отношении трех исследуемых вариантов ВПГ-1. Кроме того, показана возможность коррекции радиационно-индуцированных функциональных и метаболических сдвигов в клетках препаратом ЛБ-5.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований свойств препарата ЛБ-5 с целью использования его в патогенетической терапии герпесвирусных инфекций в условиях радиационного воздействия и появления резистентных к официальным препаратам (ацикловиру и др.) вариантов ВПГ-1.
Область применения: вирусология, радиобиология, цитология.
Рекомендации по использованию: результаты исследований могут быть использованы при разработке подходов к преодолению резистентности вирус-герпесных инфекций к официальным препаратам, в особенности у людей, проживающих в условиях повышенного радиационного фона.
Предложения по сотрудничеству: дальнейшее изучение данной проблемы с заинтересованными специалистами медико-биологического профиля.