В связи с приближающейся эрадикацией полиомиелита важное значение приобретает исследование закономерностей изменчивости вакцинных полиовирусов, вносимых в человеческую популяцию в составе живой оральной трехвалентной полиомиелитной вакцины (ОПВ) - препарата, который используется в нашей стране и многих других странах мира для профилактики полиомиелита.

Цель работы - изучить продолжительность экскреции вакцинных полиовирусов, определить основные направления их изменчивости, оценить состояние иммунитета к полиовирусам у привитых детей.

Работа выполнялась в аккредитованной ВОЗ лаборатории полиомиелита (Национальный референс-центр по полиомиелиту) с использованием стандартных методов выделения, типирования, внутритиповой дифференциации полиовирусов. Для оценки иммунитета к полиовирусам использовали реакцию нейтрализации в культуре клеток. Специфические к полиовирусам IgA определяли в авидин-биотиновом иммуноферментном анализе.

Обследованы дети Могилевского дома ребенка в возрасте от 3 до 24 месяцев. Период наблюдения за каждым ребенком составил 6 месяцев. За это время дети получили по три прививки ОПВ с интервалом между прививками в 60 дней. Пробы стула собирали еженедельно, сыворотку крови - через 45 дней после каждой прививки.

В процессе исследования выделено 134 вакцинных полиовируса: 52 полиовируса 1 типа (ПВ1), 40 полиовирусов 2 типа (ПВ2), 42 полиовируса 3 типа (ПВ3). ПВ1 и ПВ2 в основном выделялись после первой прививки, ПВ3 - после второй прививки. После третьей прививки интенсивность экскреции полиовирусов снижалась, однако даже через 60 дней после получения третьей прививки некоторые дети все еще экскретировали полиовирусы.

Размножение вакцинных полиовирусов в кишечнике привитых наблюдалось на фоне высокого уровня бессимптомного носительства неполиомиелитных энтеровирусов. Частота выделения неполиомиелитных энтеровирусов возрастала по мере снижения выделяемости полиовирусов и составила после 1-й прививки 11,9%, после 2-й - 21,9%, после 3-й - 28,6%. Среди неполиомиелитных энтеровирусов были идентифицированы вирусы Экхо 4, Коксаки В5.

Эпитопное картирование вакцинных полиовирусов в реакции нейтрализации с панелью типоспецифических моноклональных антител позволило установить, что продолжительная репликация вакцинных полиовирусов в кишечнике привитых сопровождалась выраженным антигенным дрейфом, частота которого возрастала на поздних этапах экскреции. Наиболее часто антигенный дрейф наблюдался у ПВ1. Среди ПВ1, выделенных позднее 25-го дня от введения вакцины, доля антигенно измененных штаммов составила 83,3%. Среди ПВ2 антигенно модифицированные штаммы встречались значительно реже. Ни одного антигенно измененного штамма среди ПВ3 выявлено не было.

Секвенирование генома полиовирусов, претерпевших выраженный антигенный дрейф, показало 96-100% гомологии их с прототипными вирусами Себина, что несомненно свидетельствует о вакцинном происхождении этих штаммов. Однако в областях генома, кодирующих основные антигенные сайты, были выявлены мутации, которые привели к изменению фенотипических свойств этих штаммов.

Наряду с мутационной изменчивостью часть выделенных штаммов претерпела рекомбинационную изменчивость. Выявлено 12 полиовирусов, которые являлись межтиповыми вакцинно-вакцинными рекомбинантами.

Исследование состояния гуморального иммунитета к полиовирусам позволило выявить наличие вируснейтрализующих антител к ПВ1 и ПВ2 у всех детей, получивших 3 дозы ОПВ. Однако даже после получения третьей дозы ОПВ 23,5% детей оставались неиммунными к ПВ3. Был отмечен высокий уровень корреляции вируснейтрализующих антител и специфических IgA в сыворотке крови привитых детей.

Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о том, что эрадикация диких полиовирусов не исчерпывает проблему полиомиелита. Высокая изменчивость вакцинных полиовирусов диктует необходимость проведения эпидемиологического надзора за циркулирующими среди людей дериватами вакцинных полиовирусов. Только после введения в широкую практику инактивированной полиовакцины и получения убедительных доказательств прекращения трансмиссии не только диких, но и вакцинных полиовирусов, иммунизация против полиомиелита может быть прекращена.