УДК: 616-076.5: 615.47
Год издания: 2000

МЕТОД ОЦЕНКИ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ С ПОМОЩЬЮ КУЛЬТУР КЛЕТОК

Данченко Е.О.
Рубрики: 76.35.43
Витебский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Цитотоксичность гепатотропных препаратов и восстановительные процессы в печени».
Сроки выполнения НИР: январь 1998 г. - декабрь 2000 г.
Научный руководитель: проф. А.А. Чиркин.

Целью исследования было развитие лабораторной трехэтапной технологии оценки цитотоксического эффекта гепатотропных препаратов. 1-й этап: оценка прямого цитотоксического эффекта препаратов с использованием линий клеток с редуцированным эндоплазматическим ретикулумом (например, L929, L41), в которых снижена способность к метаболизму фармакологических препаратов. Для этого исследуют действие широкого спектра концентраций препаратов (например, 10-1000 мкг/мл) на монослой клеток, учитывая количество клеток (суправитальная окраска 0,2% кристаллвиолетом), биосинтез ДНК (включение [3Н] тимидина) и белков (включение смеси [14С] аминокислот). 2-й этап: определение наличия опосредованного цитотоксического эффекта фармакологических препаратов, используя пептонактивированные перитонеальные макрофаги. Суспензию макрофагов инкубируют с различными концентрациями фармакологических препаратов на протяжении 24 часов и затем оценивают концентрацию цитокинов, например, TNF. 3-й этап: исследование цитотоксического эффекта in vivo. После введения фармакологического препарата белым крысам удаляют 70% массы печени и исследуют содержание и биосинтез нуклеиновых кислот в митотическую и гипертрофическую фазы репаративной регенерации печени. Произведена оценка цитотоксичности двух гепатотропных препаратов - урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и экстракта солянки холмовой (ЭСХ). Выявлен прямой цитотоксический эффект УДХК в концентрациях, превышающих 200 мкг/мл, на линиях клеток L929 и L41. Опосредованного действия УДХК на продукцию TNF не обнаружено. Двадцатидневное интрагастральное введение УДХК (200 мг/кг) сопровождалось скрытым цитотоксическим эффектом, выявленным в митотическую фазу репаративной регенерации печени. Препарат ЭСХ не обладал прямой цитотоксичностью в широком диапазоне концентраций (50-400 мкг/мл) и не оказывал опосредованного цитотоксического действия на пролиферацию клеток через секрецию TNF. Через 24 часа после 70%-й гепатэктомии обнаружена стимуляция биосинтеза ДНК - усиление включения [3Н] тимидина в ДНК ядер гепатоцитов на 110,4%. Препарат ЭСХ ускорял восстановление структуры и функции печени в гипертрофическую фазу репаративной регенерации органа.


Область применения: клиническая лабораторная диагностика, гепатология.
Рекомендации по использованию: трехэтапный метод оценки цитотоксичности может применяться в клинической фармакологии.
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по изучению цитотоксичности фармацевтических препаратов.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2019 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта