Целью работы является разработка и внедрение в клиническую практику новых методов рациональной фармакологической коррекции экстремальных состояний организма (шока, политравмы); изучение и прогнозирование фармакокинетики лекарственных средств при экстремальных и других состояниях организма.

Впервые показано, что качественным и количественным критерием противошоковой активности лекарственного средства может служить определение интегрального потребления кислорода организмом. Протекторный противошоковый эффект лекарственных средств, определяемый по продолжительности жизни лабораторных животных после воздействия, нарастает в ряду хлорпромазин - оксибутират натрия - бемитил - томерзол и коррелирует (r = 0,8394) с интегральным показателем потребления кислорода организмом (таблица).

Соотношение длительности жизни и потребления кислорода лабораторными крысами до и после моделирования шока на фоне защиты лекарственными препаратами

Препарат	Потребление кислорода		Накопленная длительность жизни, ч***
	in situ, % к исх*	после шокового воздействия, % к in situ**
Хлорпромазин, 0,5 мг/кг в/м	93,52 ± 4,3	69,28 ± 6,8	1,6 ± 0,2
ГОМК**** 120 мг/кг в/м	117,24 ± 5,6	239,24 ± 6,3	2,9 ± 0,8
Бемитил 40 мг/кг в/м	140,30 ± 25,6	290,00 ± 21,3 / 252,28 ± 31,6	3,3 ± 0,6 / 20,2 ± 3,8
Томерзол 10 мг/кг в/м	218,25 ± 12,3	666,50 ± 12,3 / 596,61 ± 20,9	5,3 ± 0,4 / 34,0 ± 4,5

* исходный показатель потребления кислорода крысами 2000,00 ± 363 мл/кгґч, определен по стандартной методике Н.И. Калабухова (1982)
** моделирование шокового воздействия проводилось методом Нобл-Коллипа, 1986 (травматический шок, числитель) и путем введения внутрижелудочно малатиона в LD₁₀₀ (экзотоксический шок, знаменатель)
*** определяли методом Каплана - Мейера, 1982 (числитель - травматический шок, знаменатель - эндотоксиновый шок)
**** гамма-оксимасляная кислота

На основании анализа концентрации томерзола в сыворотке крови крыс при шоке, политравме и стрессе (метод обращеннофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием) построена математическая модель фармакокинетики томерзола, проведен расчет показателей биодоступности препарата при различных путях введения, разработан научно обоснованный режим дозирования препарата при различных экстремальных состояниях организма. Так, при экзотоксическом шоке, вызванном интоксикацией малатионом в LD100, введение томерзола в дозе 10 мг/кг веса через 2 часа после интоксикации увеличивало накопленную продолжительность жизни в 2,34 раза, а профилактическое введение томерзола в той же дозе за один час до интоксикации увеличивало накопленную продолжительность жизни в 2,95 раза.