УДК: 615.835.3/.03:001.891
Год издания: 2000

ПРЕДИКТОРЫ ПРОТИВОШОКОВОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ФАРМАКОКИНЕТИКА ТОМЕРЗОЛА ПРИ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ ОРГАНИЗМА

Рождественский Д.А.Алексеев Н.А.Воронов Г.Г.Питкевич Э.С.
Рубрики: 76.31.29
Витебский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Разработка новых методов фармакологической коррекции экстремальных состояний организма».
Сроки выполнения НИР: октябрь 1999 г. - сентябрь 2001 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук, доц. Г.Г. Воронов.
Соисполнители: Витебская областная клиническая больница.

Целью работы является разработка и внедрение в клиническую практику новых методов рациональной фармакологической коррекции экстремальных состояний организма (шока, политравмы); изучение и прогнозирование фармакокинетики лекарственных средств при экстремальных и других состояниях организма.

Впервые показано, что качественным и количественным критерием противошоковой активности лекарственного средства может служить определение интегрального потребления кислорода организмом. Протекторный противошоковый эффект лекарственных средств, определяемый по продолжительности жизни лабораторных животных после воздействия, нарастает в ряду хлорпромазин - оксибутират натрия - бемитил - томерзол и коррелирует (r = 0,8394) с интегральным показателем потребления кислорода организмом (таблица).

Соотношение длительности жизни и потребления кислорода лабораторными крысами до и после моделирования шока на фоне защиты лекарственными препаратами

Препарат

Потребление кислорода

Накопленная длительность жизни, ч***

in situ, % к исх*

после шокового воздействия, % к in situ**

Хлорпромазин,
0,5 мг/кг в/м

93,52 ± 4,3

69,28 ± 6,8

1,6 ± 0,2

ГОМК****
120 мг/кг в/м

117,24 ± 5,6

239,24 ± 6,3

2,9 ± 0,8

Бемитил
40 мг/кг в/м

140,30 ± 25,6

290,00 ± 21,3 / 252,28 ± 31,6

3,3 ± 0,6 / 20,2 ± 3,8
Томерзол
10 мг/кг в/м

218,25 ± 12,3

666,50 ± 12,3 / 596,61 ± 20,9

5,3 ± 0,4 / 34,0 ± 4,5

* исходный показатель потребления кислорода крысами 2000,00 ± 363 мл/кгґч, определен по стандартной методике Н.И. Калабухова (1982)
** моделирование шокового воздействия проводилось методом Нобл-Коллипа, 1986 (травматический шок, числитель) и путем введения внутрижелудочно малатиона в LD100 (экзотоксический шок, знаменатель)
*** определяли методом Каплана - Мейера, 1982 (числитель - травматический шок, знаменатель - эндотоксиновый шок)
**** гамма-оксимасляная кислота

На основании анализа концентрации томерзола в сыворотке крови крыс при шоке, политравме и стрессе (метод обращеннофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием) построена математическая модель фармакокинетики томерзола, проведен расчет показателей биодоступности препарата при различных путях введения, разработан научно обоснованный режим дозирования препарата при различных экстремальных состояниях организма. Так, при экзотоксическом шоке, вызванном интоксикацией малатионом в LD100, введение томерзола в дозе 10 мг/кг веса через 2 часа после интоксикации увеличивало накопленную продолжительность жизни в 2,34 раза, а профилактическое введение томерзола в той же дозе за один час до интоксикации увеличивало накопленную продолжительность жизни в 2,95 раза.


Область применения: биофармация, токсикология, травматология, медицина катастроф.
Рекомендации по использованию: данная разработка может служить основой для формирования режимов рационального дозирования лекарственных средств при шоках различной этиологии, политравмах. Созданная методика расчета фармакокинетических параметров и биодоступности лекарственных препарато
Предложения по сотрудничеству: проведение доклинических, биоэквивалентных и I фазы клинических испытаний лекарственных препаратов отечественных и зарубежных фирм, которые проходят регистрацию на фармацевтическом рынке Беларуси.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2022 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта