Учитывая, что проблема множественной лекарственной резистентности опухолевых клеток чрезвычайно актуальна для современной онкологии, для изучения механизмов формирования и преодоления устойчивости опухолевых клеток к лекарственным препаратам необходимо иметь соответствующие модели.

С целью получения резистентной к заданному лекарственному препарату клеточной сублинии длительно культивировали исходную стандартную родительскую лимфобластоидную линию IM-9 (получена от больной с множественной миеломой) в присутствии постепенно повышающихся концентраций этопозида, начиная с концентрации 80 нмоль. Этот препарат широко применяется в онкологической и гематологической практике. Он ингибирует активность фермента ДНК-топоизомеразы II, вызывая появление в клетках двунитиевых разрывов ДНК.

Получена клеточная сублиния, названная нами IM-9ER (etoposide resistant), которая в 3 раза устойчивее к цитостатику, чем исходная родительская линия. Обе сублинии охарактеризованы по пролиферативной активности, жизнеспособности (по метаболической активности с метилтиазолтетразолием - МТТ-тест), по стабильности генотипа (по хромосомным аберрациям), по экспрессии поверхностных и внутриклеточных маркеров (антигены CD11a, CD18, CD22, CD86, CD95, HLA-DR, гены, участвующие в апоптозе, bcl-2, p53), по функциональным тестам, указывающим на выведение препаратов из клетки (по активности протеинов, кодируемых генами MDR1 и MRP). Установлено, что полученная клеточная сублиния имеет как общие, так и отличные от родительской линии признаки. Предполагается, что механизмы формирования резистентности к различным противоопухолевым препаратам включают неспецифические и специфические звенья.

Клеточная сублиния IM-9ER со стабильными свойствами постоянно поддерживается в культуре и хранится в замороженном состоянии.