Цель работы - разработка лекарственной формы кровезаменителя «Пуллулан» и изучение ее медико-биологических свойств.

На основе радиационно-химически модифицированного ферментативно расщепляемого полисахарида, синтезируемого дрожжеподобным штаммом Auerobasidium (Pullularia) pullulans, нами разработана лекарственная форма принципиально нового биодеградируемого в организме кровезамещающего раствора «Пуллулан». Экспериментальное исследование ее специфических медико-биологических свойств (доклинический этап) позволяет сделать следующее общее заключение.

Опытно-промышленные серии лекарственной формы кровезамещающего раствора «Пуллулан» хорошо переносятся животными (мыши, крысы, морские свинки, собаки), не вызывают у них ранних и отсроченных нарушений в общем состоянии и поведении даже при введении в организм в больших объемах (до 50% от ОЦК), что свидетельствует как об отсутствии способности у полимерной основы (субстанции) вызывать реакции анафилактоидного типа, так и высокой технологичности самого процесса получения препарата.

Показано, что изоволемическое возмещение пуллуланом кровопотери при геморрагическом шоке способствует быстрому устранению гипотензивной реакции и, что наиболее важно, стабилизации системного артериального давления в раннем постинфузионном периоде (1 сутки) на близких к физиологическим значениях. Данный факт указывает на потенциально высокие целевые свойства препарата как корректора гемодинамических нарушений.

Важнейшей особенностью действия разработанного фармсредства является позитивное влияние на нормализацию условий функционирования миокарда, что проявляется в корректировке со стороны показателей работы и мощности сердечной мышцы и реализации энергетически выгодного механизма регуляции сердечной деятельности с последующим удержанием терапевтического эффекта на достаточном для поддержания жизнедеятельности уровне.

Кровезамещающий раствор «Пуллулан» обладает хорошей гемосовместимостью, не проявляет токсических свойств в отношении форменных элементов крови, оказывает позитивное влияние на процесс восстановления нарушенных в результате массивной кровопотери цитогематометрических показателей.

При заместительной терапии гемоэксфузии пуллуланом отмечается благоприятное влияние препарата на интенсивность репаративных процессов. Это выражается в эффективном восстановлении физиологического уровня утраченного при кровопотере белка, препятствии развития дисбаланса в системе протеиназы-ингибиторы протеиназ и формирования состояния гиперпротеиназемии на фоне истощения ингибиторного потенциала, и, как следствие, нивелировании симптомов, характерных для эндогенной интоксикации (в частности предупреждении избыточного образования токсичных среднемолекулярных белковых метаболитов).