УДК: 616.006.448:615
Год издания: 2000

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕЛЕВЫХ СПЕЦИФИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОТИВОЛЕЙКЕМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ N-ГИДРОКСИМОЧЕВИНЫ

Гапанович В.Н.Мельнова Н.И.Кривенко С.И.Спиридонова Е.Л.Григорьев Ю.В.Гринев В.В.
Рубрики: 76.29.33
Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови
Тема НИР: «Принять участие в разработке готовой лекарственной формы противолейкемического и противоопухолевого препарата на основе N-гидроксимочевины, в том числе провести токсико-фармакологические испытания и разработать отдельные разделы (токсичность) проекта вре
Сроки выполнения НИР: январь 1999 г. - ноябрь 1999 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук, доц. В.Н. Гапанович.

Цель работы - изучить целевые специфические свойства отечественного противолейкемического препарата на основе N-гидроксимочевины «Белгидреа» в экспериментах in vitro и in vivo.

На начальном этапе исследования было проведено изучение влияния белгидреа на пролиферацию кроветворных предшественников костного мозга человека и мыши в постановках in vitro в сравнении с широко используемым в клинической практике препаратом-аналогом гидроксиуреа (Polfa, Польша). Установлено, что фармсредства обладали ингибирующей активностью по отношению к кроветворным предшественникам всех ростков кроветворения в условиях стимуляции клеток костного мозга человека. Данный эффект носил дозозависимый характер, однако в случае нового препарата он был более выражен. Аналогичные результаты были получены и в экспериментах на модели клеток костного мозга мышей.

В последующем проведено исследование специфических эффектов сравниваемых препаратов на опухолевые клетки на моделях перевиваемых клеточных линий человека и мыши. Оценивался как общий цитотоксический эффект (с использованием МТТ-теста), так и механизм цитотоксического действия (индукция некроза и/или апоптоза).

Показано, что цитотоксичность препаратов на основе гидроксимочевины дозозависима для всех типов клеток-мишеней. При этом не было обнаружено достоверных различий в цитотоксическом эффекте на опухолевые клетки между препаратом-аналогом, субстанцией и лекарственной формой разработанного фармсредства. Проведенные исследования механизма цитотоксического действия позволили заключить, что анализируемые соединения индуцируют апоптоз, который к 72 часам переходит во вторичный некроз.

Специфические противолейкемические свойства субстанции и лекарственной формы «Белгидреа» были подтверждены в экспериментах in vivo на моделях перевиваемых опухолей мышей: лейкозе L1210 и асцитной карциноме Эрлиха. Установлено, что пероральное и внутрибрюшинное введение обоих исследуемых препаратов вызывает достоверное увеличение продолжительности жизни мышей, которым трансплантировали опухолевые клетки линии L1210. Аналогичный, хотя и менее выраженный, эффект был получен нами на модели асцитной карциномы Эрлиха.

Таким образом, анализ полученных результатов исследования специфических целевых свойств разработанного цитостатика «Белгидреа» свидетельствует о том, что лекарственная форма препарата обладает выраженной противолейкемической и противоопухолевой направленностью действия, причем по степени его проявления ни в чем не уступает известному фармсредству гидроксиуреа.


Область применения: клиническая онкогематология.
Рекомендации по использованию: результаты исследований специфических целевых свойств отечественного препарата на основе N-гидроксимочевины позволили рекомендовать его для клинических испытаний.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2018 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта