УДК: 616.248
Год издания: 2000
КОМБИНАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Дубровский А.С.
Рубрики: 76.29.35
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Тема НИР: «Изучить патогенетические механизмы развития и прогрессирования обструктивных болезней органов дыхания и на этой основе разработать целенаправленные лечебно-реабилитационные программы и внедрить их в практику здравоохранения».
Сроки выполнения НИР: 1997-2000 гг.
Научный руководитель: канд. мед. наук И.М. Лаптева.
Бронхиальная астма (БА) - заболевание, характеризующееся воспалением дыхательных путей и повышенной реактивностью бронхов с клиническими проявлениями удушья. Целью лечения больных БА должно быть достижение эффективного снижения интенсивности воспаления и бронхиальной гиперреактивности (БГ). Это достигается путем длительной базисной терапии (БТ) с применением ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и ингаляционных бронходилататоров (ИБ). Однако общепринятых достоверных и индивидуальных стандартов для определения длительности БТ не существует. Целью исследования явилась разработка оптимальных лечебных режимов с использованием ИКС на основе изучения клинико-функциональных и иммунологических параметров.
Исследования были проведены у 50 взрослых больных с тяжелой формой БА. 1-ю группу составили 38 пациентов, не принимавших системные кортикостероиды (СКС), 2-ю группу - 12 пациентов, длительно принимавших СКС. Пациенты 2-й группы до начала исследования получали СКС и были зависимы от приема преднизолона в дозе 5-40 мг/сутки (средняя длительность гормональной зависимости составила 8,5 лет).
Используя компьютерный спироанализатор, анализировали форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), максимальную объемную скорость выдоха на уровне 75% ЖЕЛ (МОС75). Для оценки обратимости нарушений бронхиальной проходимости проводили бронходилатационный тест с b2-агонистами. До и после лечения оценивался клеточный состав бронхоальвеолярного смыва (БАС). Контрольную группу составили 10 практически здоровых людей.
Больные обеих групп ежедневно в течение 3-х недель получали ИБ (фенотерол + ипратропий бромид) по одной дозе утром и вечером через небулайзер, далее ситуационно. Больные 1-й группы получали флунизолид с начальной дозой 1000 мкг, больные 2-й группы - 1500 мкг. Ингаляции препарата производили через спейсер.
Больные обеих групп прошли годичный курс лечения флунизолидом. Дозу флунизолида в обеих группах постепенно снижали. У всех больных 2-й группы удалось снизить дозу СКС (p < 0,001), у 9 пациентов этой группы - полностью их отменить. Системных осложнений у больных БА от применения ИКС не наблюдалось, у 4-х пациентов развился кандидоз полости рта.
У больных обеих групп через 6 недель лечения отмечалась достоверная положительная динамика клинических симптомов БА (p < 0,001), которая сохранялась весь период наблюдения. У больных 1-й группы через 6 недель терапии уменьшилась интенсивность астматических приступов (p < 0,001), через 19 недель прекратились острые астматические приступы, приступы удушья ночью или рано утром, исчезли сухие хрипы над легочными полями (p < 0,001). У больных 2-й группы клинические симптомы заболевания регрессировали, и сохранялись лишь их минимальные проявления (p < 0,001).
У больных 1-й группы через 6 недель БТ рестрективные (ФЖЕЛ) и обструктивные (ОФВ1, МОС75) параметры достоверно уменьшились (p < 0,001), через 19-32 недели лечения все изучаемые показатели ФВД пришли в норму. У больных 2-й группы через 19 недель лечения ФЖЕЛ нормализовалась, скоростные показатели ФВД (ОФВ1, МОС75) указывали на сохраняющийся бронхообструктивный синдром. Установлена обратимость нарушений бронхиальной проходимости и прирост ОФВ1 через 6 недель БТ у больных 1-й группы и через 19 недель БТ у пациентов 2-й группы. Результаты бронхолитического теста свидетельствовали о восстановлении чувствительности b2-рецепторов в процессе БТ у больных обеих групп.
Подсчет цитограммы БАС до лечения выявил достоверное снижение количества макрофагов до 27,3 ± 5,9%, увеличение количества лимфоцитов до 12,4 ± 3,9%, значительное увеличение количества нейтрофилов до 36,2 ± 2,1%, эозинофилов до 20,4 ± 1,6. Повторное цитологическое исследование БАС показало увеличение количества макрофагов до 55,8 ± 0,9%, снижение количества лимфоцитов до 6,7 ± 1,3%, нейтрофилов - до 27,4 ± 0,6% и эозинофилов - до 4,1 ± 0,2%.
Таким образом, в результате 48-недельной комбинированной БТ у больных обеих групп значительно уменьшились или купировались клинические симптомы заболевания. У больных 2-й группы удалось снизить дозу или совсем прекратить применение пероральных глюкокортикостероидов, а также существенно ограничить суточное использование b2-агонистов и метилксантинов. Длительное применение ИКС позволяет восстановить нормальные величины клеток БАС. Продолжительность ИБТ в целях снижения основного маркера БА - БГ должна быть долговременной (не менее 6 месяцев).
Область применения: фтизиопульмонология.
Рекомендации по использованию: система внедрена в практику здравоохранения в виде методических рекомендаций и широко используется в лечебно-диагностических учреждениях Республики Беларусь.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.