УДК: 616.13-004.6
Год издания: 2001

РОЛЬ МОЛЕКУЛ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ И ЦИТОКИНОВ В РЕГУЛЯЦИИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

Кручинский Н.Г.Тепляков А.И.Акулич Н.В.Прищепова Е.В.Чегерова Т.И.Теплякова Д.В.Ковалева Л.Н.Хохлова В.Л.
Рубрики: 76.29.00
Научно-исследовательский институт экологической и профессиональной патологии
Тема НИР: «Изучить роль различных факторов риска в патогенезе раннего и осложненного атеросклероза у населения и разработать дифференцированные подходы к диагностике, профилактике и лечению».
Сроки выполнения НИР: январь 1998 г. - декабрь 2000 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук, доц. Н.Г. Кручинский.

Исследованы механизмы нарушения регуляции межклеточных взаимодействий в атерогенезе у 44 пациентов с атеросклеротическим поражением магистральных артерий. Клинически пациенты распределялись следующим образом: у 16 диагностирована ИБС (у 4 - прогрессирующая стенокардия, у остальных - стабильная стенокардия напряжения II-III функциональных классов), у 13 - дисциркуляторная энцефалопатия (осложненная в 6 случаях ишемическим инсультом). У всех пациентов с ИБС обнаружены гемодинамически незначимые атеросклеротические изменения магистральных артерий головы, что отражает системный характер поражения сосудов при атеросклерозе.

В результате проведенного исследования (табл. 1 и 2) установлено, что атеросклеротическое поражение сосудистой стенки характеризуется высоким уровнем растворимых молекул клеточной адгезии: Р- и Е-селектины, суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM-1 и VCAM-1) и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ИЛ-6).

Таблица 1

Динамика изменения концентрации цитокинов в ответ на процессы свертывания крови
и реологическое воздействие (Xср. ± SD)

Исследуемый цитокин Исходная концентрация в плазме Концентрация в плазме после реологического воздействия Концентрация в сыворотке после свертывания крови
ИЛ-1a 12,90 ± 6,72 62,09 ± 51,63* 51,68 ± 48,54*
ИЛ-1b 55,28± 14,09 680,95 ± 589,97* 133,98 ± 132,68*
ИЛ-6 65,16 ± 55,66 1610,81 ± 650,78* 847,55 ± 676,21*
ИЛ-8 0 60,25 ± 42,75* 51,98 ± 44,46*
ИЛ-10 0,81 ± 1,40 158,14 ± 112,62* 9,72 ± 4,78*
ЭT-1 15,88 ± 15,83 35,46 ± 11,49* 17,89 ± 15,16

*достоверные различия по сравнению с исходными значениями

Таблица 2

Динамика изменения концентрации растворимых форм молекул клеточной адгезии в ответ на
процессы свертывания крови и реологическое воздействие (Xср. ± SD)

Молекулы клеточной адгезии Исходные значения Посткоагуляционные значения После реологического воздействия
Р-селектин 168,16 ± 127,62 589,67 ± 301,50* 118,54 ± 72,97*
Е-селектин 90,70 ± 67,93 80,87 ± 47,93 91,85 ± 63,39
ICAM-1 515,65 ± 124,49 550,38 ± 237,83* 700,22 ± 105,63*
VCAM-1 1039,74 ± 528,87 1087,12 ± 300,13 1263,29 ± 239,91

*достоверные различия по сравнению с исходными значениями

Установлена корреляция между исходным уровнем свободного ICAM-1 с уровнями секреции ИЛ-1b , ИЛ-8 и ИЛ-10 в реологическом тесте (r = -0,76, -0,74 и -0,71, n = 29, p < 0,02 соответственно), а исходный уровень VCAM-1 оказался отрицательно связанным с секрецией ИЛ-8. Обнаружена достоверная отрицательная связь между исходным уровнем ИЛ-10 и ICAM-1 в процессе свертывания крови (r = -0,65, n = 29, p < 0,05), обратная связь между содержанием исходного Е-селектина и ЭТ-1 в реологической и коагуляционной пробах (r = -0,9, -0,89, p < 0,002). Уровень VCAM-1 отрицательно коррелировал со степенью и скоростью адгезии тромбоцитов (первая фаза ристоцетин-агрегации, r = -0,85 и r = -0,59, n = 29, p < 0,05), оказался тесно связанным со временем адреналин-агрегации (r = 0,71, n = 12, p < 0,05), Е-селектин оказался отрицательно связанным с активированным частичным тромбопластиновым временем (p < 0,05), а уровень Р-селектина коррелировал с агрегационной активностью тромбоцитов (p < 0,05).

Тромбообразование и высокие напряжения сдвига являются адекватными стимулами для включения иммунокомпетентными клетками провоспалительной цитокиновой программы при атеросклерозе и шеддингом или интернализацией циркулирующих форм молекул клеточной адгезии.


Область применения: гематология, клиническая лабораторная диагностика, терапия.
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут применяться при проведении фундаментальных исследований механизмов атерогенеза, разработке технологии мониторинга эффективности проводимого лечения и разработке новых фармакологических препаратов для различных нозологических
Предложения по сотрудничеству: проведение совместных исследований в области атерогенеза, разработке новых классов лекарственных препаратов, клинические исследования основных нозологических форм атеросклероза.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2022 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта