|
УДК: 616.13-004.6
Год издания: 2001
РОЛЬ МОЛЕКУЛ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ И ЦИТОКИНОВ В РЕГУЛЯЦИИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ
Кручинский Н.Г., Тепляков А.И., Акулич Н.В., Прищепова Е.В., Чегерова Т.И., Теплякова Д.В., Ковалева Л.Н., Хохлова В.Л.
Рубрики: 76.29.00
Научно-исследовательский институт экологической и профессиональной патологии
Тема НИР: «Изучить роль различных факторов риска в патогенезе раннего и осложненного атеросклероза у населения и разработать дифференцированные подходы к диагностике, профилактике и лечению».
Сроки выполнения НИР: январь 1998 г. - декабрь 2000 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук, доц. Н.Г. Кручинский.
Исследованы механизмы нарушения регуляции межклеточных взаимодействий в атерогенезе у 44 пациентов с атеросклеротическим поражением магистральных артерий. Клинически пациенты распределялись следующим образом: у 16 диагностирована ИБС (у 4 - прогрессирующая стенокардия, у остальных - стабильная стенокардия напряжения II-III функциональных классов), у 13 - дисциркуляторная энцефалопатия (осложненная в 6 случаях ишемическим инсультом). У всех пациентов с ИБС обнаружены гемодинамически незначимые атеросклеротические изменения магистральных артерий головы, что отражает системный характер поражения сосудов при атеросклерозе.
В результате проведенного исследования (табл. 1 и 2) установлено, что атеросклеротическое поражение сосудистой стенки характеризуется высоким уровнем растворимых молекул клеточной адгезии: Р- и Е-селектины, суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM-1 и VCAM-1) и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ИЛ-6).
Таблица 1
Динамика изменения концентрации цитокинов в ответ на процессы свертывания крови
и реологическое воздействие (Xср. ± SD)
| Исследуемый цитокин | Исходная концентрация в плазме | Концентрация в плазме после реологического воздействия | Концентрация в сыворотке после свертывания крови |
| ИЛ-1a | 12,90 ± 6,72 | 62,09 ± 51,63* | 51,68 ± 48,54* |
| ИЛ-1b | 55,28± 14,09 | 680,95 ± 589,97* | 133,98 ± 132,68* |
| ИЛ-6 | 65,16 ± 55,66 | 1610,81 ± 650,78* | 847,55 ± 676,21* |
| ИЛ-8 | 0 | 60,25 ± 42,75* | 51,98 ± 44,46* |
| ИЛ-10 | 0,81 ± 1,40 | 158,14 ± 112,62* | 9,72 ± 4,78* |
| ЭT-1 | 15,88 ± 15,83 | 35,46 ± 11,49* | 17,89 ± 15,16 |
*достоверные различия по сравнению с исходными значениями
Таблица 2
Динамика изменения концентрации растворимых форм молекул клеточной адгезии в ответ на
процессы свертывания крови и реологическое воздействие (Xср. ± SD)
| Молекулы клеточной адгезии | Исходные значения | Посткоагуляционные значения | После реологического воздействия |
| Р-селектин | 168,16 ± 127,62 | 589,67 ± 301,50* | 118,54 ± 72,97* |
| Е-селектин | 90,70 ± 67,93 | 80,87 ± 47,93 | 91,85 ± 63,39 |
| ICAM-1 | 515,65 ± 124,49 | 550,38 ± 237,83* | 700,22 ± 105,63* |
| VCAM-1 | 1039,74 ± 528,87 | 1087,12 ± 300,13 | 1263,29 ± 239,91 |
*достоверные различия по сравнению с исходными значениями
Установлена корреляция между исходным уровнем свободного ICAM-1 с уровнями секреции ИЛ-1b , ИЛ-8 и ИЛ-10 в реологическом тесте (r = -0,76, -0,74 и -0,71, n = 29, p < 0,02 соответственно), а исходный уровень VCAM-1 оказался отрицательно связанным с секрецией ИЛ-8. Обнаружена достоверная отрицательная связь между исходным уровнем ИЛ-10 и ICAM-1 в процессе свертывания крови (r = -0,65, n = 29, p < 0,05), обратная связь между содержанием исходного Е-селектина и ЭТ-1 в реологической и коагуляционной пробах (r = -0,9, -0,89, p < 0,002). Уровень VCAM-1 отрицательно коррелировал со степенью и скоростью адгезии тромбоцитов (первая фаза ристоцетин-агрегации, r = -0,85 и r = -0,59, n = 29, p < 0,05), оказался тесно связанным со временем адреналин-агрегации (r = 0,71, n = 12, p < 0,05), Е-селектин оказался отрицательно связанным с активированным частичным тромбопластиновым временем (p < 0,05), а уровень Р-селектина коррелировал с агрегационной активностью тромбоцитов (p < 0,05).
Тромбообразование и высокие напряжения сдвига являются адекватными стимулами для включения иммунокомпетентными клетками провоспалительной цитокиновой программы при атеросклерозе и шеддингом или интернализацией циркулирующих форм молекул клеточной адгезии.
Область применения: гематология, клиническая лабораторная диагностика, терапия.
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут применяться при проведении фундаментальных исследований механизмов атерогенеза, разработке технологии мониторинга эффективности проводимого лечения и разработке новых фармакологических препаратов для различных нозологических
Предложения по сотрудничеству: проведение совместных исследований в области атерогенеза, разработке новых классов лекарственных препаратов, клинические исследования основных нозологических форм атеросклероза.