Относительно быстрое развитие заболевания с преобладанием экссудативного компонента воспалительной реакции легочной ткани, высокая частота фазы распада нередко сопровождается стойким снижением местного и общего иммунитета, что значительно влияет на эффективность проводимой химиотерапии, утяжеляет прогноз и исход заболевания. В этих условиях актуальным является вопрос оптимизации методов иммунодиагностики заболевания с целью прогнозирования его течения и исхода, а также выработки правильной тактики иммунологической реабилитации больных данной категории на основе выявленных нарушений иммунного статуса.

Целью исследования было изучение иммунодефицитных состояний у больных инфильтративным туберкулезом легких с использованием современных методов лабораторной иммунодиагностики и проведение адекватной иммунотерапии с применением и внедрением новых иммуномодуляторов, которые оказывали бы положительное влияние на течение и динамику инфильтративного туберкулеза легких в тех случаях, когда существует объективное подтверждение нарушений иммунной системы.

На первом этапе исследования у 115 больных ИТЛ с различными клинико-рентгенологическими вариантами и в контрольной группе доноров в возрасте 20-58 лет нами изучена функциональная активность лимфоцитов в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на фитогемагглютинине (ФГА), специфического клеточного иммунитета (в РБТЛ на ППД-Л), определен иммунофенотип лимфоцитов с использование стабильных диагностикумов на основе моноклональных антител (МКАТ) к CD3, CD4, CD8, ТУБ - рецепторам лимфоцитов - с регистрацией результатов при обычной световой микроскопии (по методике Д.К. Новикова), а также определение уровня противотуберкулезных антител класса IgG и IgM методом иммуноферментного анализа (ИФА). Материалом для исследования служили клетки периферической крови, сыворотка крови, взятые в начале заболевания и в процессе лечения с периодичностью 1-2 мес.

Установлено, что исходный иммунный статус больных ИТЛ оказался различным. Больные с малыми, ограниченными вариантами ИТЛ (бронхолобулярный, округлый) при поступлении в стационар имели незначительное снижение показателей специфического клеточного иммунитета и функциональной активности лимфоцитов. В процессе проведения стандартной химиотерапии наблюдалось компенсаторное повышение показателей до нормальных значений (59,3 ± 5,1%, 58,1 ± 4,9%), которые достоверно не отличались (р < 0,05) от таковых в группе доноров (65,4 ± 4,6%). У больных с распространенными клинико-рентгенологическими вариантами ИТЛ (перисциссурит, лобит) имелись выраженные изменения показателей специфического клеточного иммунитета (2,2 ± 0,53%, 1,8 ± 0,91% соответственно). Данные показатели имели маловыраженную тенденцию к увеличению в процессе антибактериальной терапии (3,2 ± 0,46%, 2,1 ± 0,67%, 2-е исследование), особенно у больных с обширным поражением легочной ткани. Функциональная активность лимфоцитов (РБТЛ на ФГА) была резко снижена у больных с распространенным деструктивным вариантом течения ИТЛ (лобит) как при поступлении в стационар (40,1 ± 2,6%), так и в процессе лечения (48,4 ± 3,1% на момент 3-го исследования). Изучение субпопуляций лимфоцитов выявило снижение уровней CD3⁺, CD4⁺, ТУБ⁺ лимфоцитов у всех групп больных. При этом было установлено, что относительный уровень CD3⁺ у больных с лобитом был достоверно ниже такового при бронхолобулярном и округлом варианте. В процессе проведения химиотерапии (на момент 2-го, 3-го исследований) уровень CD3⁺ у больных с бронхолобулярным и округлым вариантом достиг показателей доноров, в то время как уровень CD3⁺ у больных с остальными формами ИТЛ оставался сниженным. Уровень CD4⁺ также был снижен в начале заболевания при всех формах ИТЛ. Значительное повышение данной субпопуляции лимфоцитов в процессе лечение отмечено при малых формах уже на момент второго исследования. Уровень ТУБ⁺ позитивных лимфоцитов был существенно снижен в начале заболевания (р < 0,05) и продолжал оставаться сниженным на протяжении всего периода наблюдения (р < 0,05) при всех вариантах ИТЛ. Однако при лобите этот показатель был наиболее низким (17,6 ± 3,4%) в начале заболевания, после 4 мес. лечения он составлял 21,8 ± 3,3%. Уровень здоровых доноров - 34,1 ± 2,7%. У большинства впервые выявленных больных ИТЛ в момент поступления в стационар отмечались высокие (положительные) уровни противотуберкулезных антител обоих классов. Наиболее высокие уровни антител IgG (1380 EU) определялись у больных с обширными изменениями в легких и выраженной клинической картиной (лобит). Эти показатели оставались на достаточно высоком уровне (1050 ЕU) на момент второго исследования и отмечалось их медленное снижение только к концу стационарного этапа лечения (980 ЕU). Динамика снижения антител класса IgM была более выражена у больных с обширными поражениями легочной ткани и прогрессирующим течением.

На основе анализа степени выраженности исходных нарушений иммунного статуса были разработаны диагностические критерии назначения больным ИТЛ иммунокорригирующей терапии (ИТ): стабильное выраженное снижение средних показателей CD3⁺ (норма 60-70%) и/или CD4⁺ лимфоцитов (норма 35-45%), снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (соотношение CD4⁺ Т-хелперов к CD8⁺ Т-супрессорам в норме 1,7-2,2), снижение содержания количества ТУБ⁺ позитивных лимфоцитов (норма 25-35%). В качестве иммуномодулятора был использован ронколейкин - препарат рекомбинантного человеческого интерлейкина-2, являеющийся полным структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2 и обладающий тем же спектром биологической активности. Динамика нормализации показателей иммунитета оценивалась по определению иммунологических показателей больных ИТЛ, которые получили комплексное лечение с использованием ронколейкина, с больными ИТЛ, которые прошли только стандартную полихимиотерапию. Полученные нами данные могут служить критериями оценки эффективности ИТ в каждом отдельном случае (см. табл.).

Динамика нормализации показателей иммунитета больных ИТЛ, получавших иммуномодулятор ронколейкин
в сравнении с больными ИТЛ, получавшими стандартную химиотерапию

Таким образом, применение комплексных схем в лечении распространенных, прогрессирующих вариантов ИТЛ с использованием иммуномодулятора ронколейкина оказывает положительное клинико-иммунологическое действие, повышает пролиферативную функцию лимфоцитов и восстанавливает экспрессию рецепторов Т-системы.