Основная цель работы — проведение 1-й и 2-й фаз клинических испытаний препарата «Лейкладин» — нового отечественного цитостатика класса пуриновых аналогов; оценить его эффективность и переносимость у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ).

Препарат синтезирован в лаборатории химии нуклеотидов и полинуклеотидов ИБОХ НАНБ (д-р хим. наук И.А. Михайлопуло, д-р хим. наук Е.Н. Калиниченко); лекарственная форма произведена на заводе АО «Белмедпрепараты» (д-р фарм. наук В.М. Царенков).

В исследование включен 31 пациент: 4 женщины и 27 мужчин, средний возраст составил 51,6 года (от 38 до 64 лет). Пациентам с ВКЛ (4 человека) лейкладин назначали в дозе 0,09 мг/кг в виде 24-часовой непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней; пациентам с ХЛЛ (27 человек) исследуемый препарат назначали в дозе 0,1 мг/кг в виде 2-часовой внутривенной инфузии в течение 5 дней каждые 28 дней от 1 до 6 курсов химиотерапии. У 3 пациентов с ВКЛ констатирована полная клинико-гематологическая ремиссия (количество волосатых клеток <5% в костном мозге, гемоглобин >100 г/л, абсолютное число нейтрофилов (АЧН) >1000 в мкл, тромбоцитов >100 000 в мкл, нормализация размеров селезенки), у одного пациента на фоне нормализации всех показателей в костном мозге и периферической крови на 21-й день сохранялась спленомегалия. Пациенты с ХЛЛ получили от 1 до 4 курсов монотерапии лейкладином (в среднем 2,5 курса). У 3 пациентов, получивших 4 курса, зарегистрирована полная гематологическая ремиссия (11%), у 3 (11%) — 75% ответ и у 8 пациентов (30%) — 50% ответ. Общий ответ составил 52%. Два пациента были резистентными к проводимой терапии и у 3 оценивать эффективность пока представляется преждевременным по причине небольших сроков наблюдения.

Наиболее значимым побочным эффектом терапии лейкладином была миелосупрессия с умеренной нейтропенией (10 человек, 32%), анемией (16, 51,6%) и тромбоцитопенией (16, 51,6%). У 12 пациентов (38,7%) были зарегистрированы эпизоды септической лихорадки, купировавшиеся назначением эмпирической антибиотикотерапии; у 2 больных ХЛЛ на фоне терапии развилась пневмония. Несмотря на столь высокий процент постцитостатической анемии, только 8 пациентам (25,8%) потребовались трансфузии эритроцитарной массы. Тромбоцитопения была умеренной и проведения заместительной терапии не требовала. Со стороны других органов и систем значимых побочных эффектов не наблюдалось.

Результаты клинических испытаний нового отечественного цитостатического агента «Лейкладин» свидетельствуют о достаточно высокой эффективности препарата в терапии хронических лимфопролиферативных заболеваний и хорошей его переносимости больными. За время проведения исследования не зарегистрировано ни одного случая развития токсических осложнений, вызвавших отмену терапии.