УДК: 547.918:547.914.4.057:577.151. 042:577. 334
Год издания: 2002
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СВОЙСТВА ТЕРПЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ И ИХ ИНГИБИТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНАЗ
Бореко Е.И., Павлова Н.И., Николаева С.Н., Савинова О.В., Еремин В.Ф., Никандров В.Н.
Рубрики: 76.03.41
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: «Поиск новых высокоэффективных противовирусных соединений среди производных бетулиновой кислоты».
Сроки выполнения НИР: 2000–2002 гг.
Научный руководитель: канд. мед. наук Е.И Бореко.
Исследованы вирусингибирующие свойства 52 терпеновых производных, в основном тритерпеноидов ряда лупана, в отношении вирусов герпеса простого I типа, гриппа FPV/Rostock, ВИЧ-1 и ЕСНО 6 в экспериментах на культурах клеток. Установлены противовирусные свойства известных (бетулин, бетулиновая и бетулоновая кислоты) и новых тритерпеноидов в отношении вируса герпеса. Ряд новых соединений обладал более высокими противовирусными свойствами в отношении вируса герпеса в сравнении с известными тритерпеноидами. В проявлении противовирусной активности в данном случае значимо сочетание заместителей в 3 и 28 положениях лупанового тритерпеноида. Наиболее активны 3-оксопроизводные с L-аминокислотами в 28 положении. Впервые установлены выраженные противовирусные свойства новых лупановых тритерпеноидов в отношении вируса гриппа, причем их свойства чаще всего определяются наличием оксима или амидной группы в 3- или 28-заместителях. Из других соединений, активных в отношении вируса гриппа, следует отметить аллобетулин. Заместители более половины соединений, обладающих активностью в экспериментах с ВИЧ-1, представлены N-замещенными амидами. Бетулиновая кислота обладает вирусингибирующими свойствами в отношении вируса ЕСНО 6 и характеризуется относительно незначительным снижением титра вируса в широком диапазоне концентраций. В присутствии ряда тритерпеноидов зарегистрировано подавление активности некоторых сериновых, цистеиновых и аспартильной протеиназ.
Область применения: инфекционные (вирусные) заболевания.
Рекомендации по использованию: разработка новых лекарственных средств.
Предложения по сотрудничеству: изучение безвредности, разработка лекарственной формы, лабораторные и клинические испытания эффективности.