![]() |
УДК: 61:578.7;616–07:061.62
Год издания: 2002
РАЗРАБОТКА СХЕМ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ИХ ЭФФЕКТА И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Рустамова Л.М., Богданова Н.Л., Сабынин В.М., Грибкова Н.В., Петкевич А.С.
Рубрики: 76.03.41
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: «Разработать рациональные схемы комбинированного применения химиопрепаратов с целью усиления их эффекта и предотвращения формирования резистентности».
Сроки выполнения НИР: 1999–2001 гг.
Научный руководитель: канд. мед. наук А.С. Петкевич.
Проблема лекарственной устойчивости (резистентности) микроорганизмов представляет собой одну из наиболее серьезных в терапии инфекционных заболеваний. Широкое использование противомикробных препаратов для лечения, их избыточное и необоснованное назначение, а также применение антимикробных препаратов определенного типа даже в небольших количествах оказывает интенсивное воздействие на микроорганизмы и приводит к развитию резистентности. Это связано с тем, что резистентные патогены возникают и распространяются гораздо интенсивнее, выявляя новые приспособительные механизмы в стратегии реализации генетической информации.
Цель работы — поиск высокоэффективных антивирусных препаратов на модели вируса лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) и вируса гриппа (FPV и FPV-R), усиление противовирусного действия с помощью комбинации химиопрепаратов, а также предотвращения формирования резистентности in vitro.
Объектом исследования были химические вещества, проявляющие противовирусные свойства в отношении вируса ЛХМ, вируса гриппа (FPV и FPV-R), их комбинированное применение.
На модели вируса ЛХМ в культуре клеток Vero испытана противовирусная активность 200 соединений оригинального синтеза — структурных аналогов изогидрофурфурола, гетероциклических соединений, фитоиммуностимулирующих средств. Выявлено 41 активное соединение, из них 12 высокоактивные химические соединения с ХТИ > 8.
На модели вируса гриппа в культуре фибробластов эмбрионов кур испытана противовирусная активность 30 химических веществ различной химической природы. Выявлено 7 химических соединений с выраженной активностью (ХТИ > 10).
Изучено противовирусное действие 8 комбинаций препаратов на модели вируса ЛХМ и 5 комбинаций на моделях вирусов FPV и FPV-R для усиления противовирусного действия. Выявлено усиление противовирусного эффекта аддитивного или синергидного характера в шести из них. Изучено 6 комбинаций препаратов с целью предотвращения формирования резистентности. Показано, что при использовании сочетания изогидрофурфурол + 5-фторурацил; рибавирин + ремантадин на протяжении 10 пассажей устойчивость вируса не выявляется.
Область применения: химиотерапия вирусных инфекций.
Рекомендации по использованию: на основании полученных данных в перспективе возможна разработка оригинальных схем комбинированного применения химиопрепаратов при химиотерапии вирусных инфекций с целью усиления противовирусного действия и предотвращения формирования резистентности. Резу
Предложения по сотрудничеству: разработка схем применения химиопрепаратов при химиотерапии конкретных вирусных инфекций.