Проблема лекарственной устойчивости (резистентности) микроорганизмов представляет собой одну из наиболее серьезных в терапии инфекционных заболеваний. Широкое использование противомикробных препаратов для лечения, их избыточное и необоснованное назначение, а также применение антимикробных препаратов определенного типа даже в небольших количествах оказывает интенсивное воздействие на микроорганизмы и приводит к развитию резистентности. Это связано с тем, что резистентные патогены возникают и распространяются гораздо интенсивнее, выявляя новые приспособительные механизмы в стратегии реализации генетической информации.

Цель работы — поиск высокоэффективных антивирусных препаратов на модели вируса лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) и вируса гриппа (FPV и FPV-R), усиление противовирусного действия с помощью комбинации химиопрепаратов, а также предотвращения формирования резистентности in vitro.

Объектом исследования были химические вещества, проявляющие противовирусные свойства в отношении вируса ЛХМ, вируса гриппа (FPV и FPV-R), их комбинированное применение.

На модели вируса ЛХМ в культуре клеток Vero испытана противовирусная активность 200 соединений оригинального синтеза — структурных аналогов изогидрофурфурола, гетероциклических соединений, фитоиммуностимулирующих средств. Выявлено 41 активное соединение, из них 12 высокоактивные химические соединения с ХТИ > 8.

На модели вируса гриппа в культуре фибробластов эмбрионов кур испытана противовирусная активность 30 химических веществ различной химической природы. Выявлено 7 химических соединений с выраженной активностью (ХТИ > 10).

Изучено противовирусное действие 8 комбинаций препаратов на модели вируса ЛХМ и 5 комбинаций на моделях вирусов FPV и FPV-R для усиления противовирусного действия. Выявлено усиление противовирусного эффекта аддитивного или синергидного характера в шести из них. Изучено 6 комбинаций препаратов с целью предотвращения формирования резистентности. Показано, что при использовании сочетания изогидрофурфурол + 5-фторурацил; рибавирин + ремантадин на протяжении 10 пассажей устойчивость вируса не выявляется.