Изучение структуры хромосомной патологии является необходимым условием для оптимизации ее профилактики с использованием компьютерной программы клинико-генетического анализа хромосомных болезней.

Наряду с открытием и изучением новых форм хромосомного дисбаланса продолжаются разносторонние исследования ряда хорошо известных хромосомных болезней, имеющих важное медико-социальное значение, в частности синдрома Дауна (СД). Трисомия 21 является наиболее частой формой анеуплоидии у живорожденных и лидирует в качестве этиологического фактора генетически детерминированной олигофрении.

Регистр СД, являющийся составной частью Национального регистра хромосомной патологии, включает цитогенетические, фенотипические и формально-генетические характеристики 953 пациентов (1983–2001 гг. рождения) с СД, подтвержденным методом дифференциального окрашивания хромосом лимфоцитов периферической крови. Цитогенетические данные: Регистр содержит сведения о 840 пациентах с полной трисомией 21, 79 больных с транслокационной формой СД вследствие как спорадических, так и унаследованных робертсоновских транслокаций и других структурных перестроек, 13 случаев комплексных аномалий и 21 пациент с мозаичным кариотипом. Редкие аберрации включали числовые перестройки: 48, ХХУ + 21; структурный дисбаланс: 46, XX, psudic(21;21)(21pter- >21q22::21q22- >pter); 46, XY, der(9) t(9;21)(p24.3; q11.2); 46, XX, dup(21)(q22q11.2); комплексные перестройки, представленные сочетанием полной трисомии 21 с неидентифицированным маркером (48, XY, +21, +mar), с реципрокными транслокациями (47, XX, t(11;21)(q21; q22) mat, +21; 47, XY, t(12;22)(p11.2; q13) pat, +21; 47, XX, t(9;14)(q13; q22) +21) и инверсиями (47, XY, inv(7)(p12q21.1) mat, +21; 47, XX, inv(9)(p11q13), +21). Мозаичные формы включают как типичный (наиболее частый) вариант — 47, XY, +21/46, XY, так и редкие числовые (47, XY, +21/48, XY +21; +21), структурные (46, XX, der (21;21)(q10; q10), +21/46, XX), а также комплексные перестройки (48, XY, +21, +mar/46, XY). Большая часть случаев транслокационного СД обусловлена вновь возникшими аберрациями: удельный вес спорадических мутаций среди информативных семей составил 64,9%. Среди унаследованных форм СД в подавляющем большинстве случаев (17 из 20) заболевание у ребенка явилось следствием сегрегации робертсоновских транслокаций, имеющих место у одного из родителей (такие транслокации были выявлены у 14 матерей и 3 отцов).

Информация о фенотипе, содержащаяся в базе Регистра, формируется на основе данных клинического осмотра пациентов с СД, консультаций узких специалистов, результатов ультразвукового и других функциональных исследований. В случае смерти больного регистрируются патоморфологические данные. Анализ пациентов с СД показал, что при всех цитогенетических вариантах, включая редкие и комплексные перестройки, доминировал типичный фенотип СД. Пациенты с мозаичными формами с небольшим трисомным клоном (менее 8% метафаз) имели более легкие клинические проявления.

Анализ цитогенетических форм СД позволяет проводить изучение корреляции фенотипа и кариотипа, определять генетический прогноз семьи и планировать объем пренатальной диагностики.