|
УДК: 616–099–006.-07
Год издания: 2002
БИОФИЗИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЭНДОТОКСИКОЗА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Смолякова Р.М.
Рубрики: 76.29.49, 76.35.33
Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Тема НИР: «Разработать и внедрить методику, синтез спиновой метки и программное обеспечение для диагностики эндогенной интоксикации на основе спиновой электронной парамагнитно-резонансной спектрометрии».
Сроки выполнения НИР: январь 2000 г. — декабрь 2001 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. А.А. Машевский.
Соисполнители: ГНУ «Институт биоорганической химии» НАНБ.
Экспрессный микрометод по определению уровня эндогенной интоксикации предназначен для оценки степени тяжести состояния онкологических больных и мониторинга корригирующей дезинтоксикационной терапии. Сущность метода заключается в исследовании биофизических параметров спин-меченных мембран эритроцитов методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) с использованием 4-, 12-доксилстеариновых кислот в качестве спиновых зондов. Разработанная математическая программа позволяет производить в автоматическом режиме расчет показателей: солюбилизации D1 и D2 в области белок-липидных контактов и гидрофобных взаимодействий плазматической мембраны; времени корреляции t1 в области высоких полей, t2 — в области низких полей; частоты вращения u+1 и u-1 в белковой и фосфолипидной областях бислоя; анизотропии вращения x; упорядоченности S, высокополевой, центральной, низкополевой спектральных линий.
Сравнительными исследованиями, проведенными в группах онкологических больных с синдромом эндогенной интоксикации (n = 98), без клинических симптомов эндотоксикоза (n = 54) и клинически здоровых лиц (n = 30), установлено, что развитие эндотоксикоза сопровождается нарушениями структурно-функционального состояния плазматических мембран эритроцитов, что выражается статистически значимым увеличением солюбилизирующей способности в областях белок-липидных контактов и гидрофобных взаимодействий, изменением гелево-золевого состояния фосфолипидного бислоя и снижением параметра упорядоченности, перестройкой олигомерных ассоциатов в белково-липидной фазе с уменьшением времени корреляции и повышением частоты вращения нитроксильных радикалов. Повышенное содержание эндотоксинов в крови вызывает нарушение проницаемости, увеличение микровязкости бислойных мембран, изменения формы и функции эритроцитов, преждевременный гемолиз клеток.
Сочетание отдельных комбинаций физико-химических параметров, определенных по спектру ЭПР (I-й — D1 + D2 + S + u + 1; II-й — D1 + D2 + S + u + 1 + t2; III-й — D1 + D2 + u + 1 + t1 + x), позволяет выявлять повышенный уровень эндотоксинов в крови с диагностической чувствительностью 88% и диагностической эффективностью 79–81%.
Область применения: онкология.
Рекомендации по использованию: способ внедрен в ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.