![]() |
УДК: 616.155.392-036.11-053.2:616-018-006:577.21
Год издания: 2003
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛОНАЛЬНОЙ ПРИРОДЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРЫХ ЛИМФОЛЕЙКОЗАХ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ РЕАРРАНЖИРОВКИ ГЕНОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И Т-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА
Потапнев М.П., Мелешко А.Н., Савицкая Т.В.
Рубрики: 76.29.33
Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Тема НИР: «Клональность опухолевых клеток, ее оценка и значение при острых лимфолейкозах у детей».
Сроки выполнения НИР: 2001–2003 гг.
Научный руководитель: д-р мед. наук М.П. Потапнев.
Разработана методология выявления реарранжировки тяжелой цепи генов иммуноглобулинов (IgH), легкой цепи Т-клеточного рецептора I типа (TCRG), тяжелой цепи Т-клеточного рецептора I типа (TCRD) для характеристики клональной природы опухолевых клеток при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у детей. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) заключается в амплификации участков геномной ДНК опухолевых лимфоцитов с использованием праймеров, фланкирующих V-(D)J-сегменты генов Ig и TCR. Выявление специфических продуктов амплификации проводили методом гетеродуплексного анализа при электрофорезе в полиакриламидном геле.
Всего обследован 45 больных, в том числе 27 больных с первичным ОЛЛ В-клеточного происхождения и 18 больных с первичным ОЛЛ Т-клеточного происхождения. Реарранжировка генов IgH и TCR не была обнаружена при острых миелоидных лейкозах. Моноклональный тип реарранжировки гена IgH встречался у 16 (59%) больных с В-линейным ОЛЛ, у 7 (26%) больных выявлен биклональный/биаллельный тип, у 4 (15%) моноклональной реарранжировки гена IgH не выявлено; 18 (66%) больных имели кросс-линейные реаранжировки гена TCRD, 8 (30%) — TCRG.
Из 18 больных с Т-линейным ОЛЛ у 9 (50%) была выявлена моноклональная реарранжировка гена TCRD, у 9 (50%) — моноклональная реарранжировка гена TCRG. В 11% случаев одновременно определялась кросс-линейная реарранжировка гена IgH.
Клинические наблюдения показали, что общая выживаемость больных В-линейным ОЛЛ в течение 1 года имела связь с исходной клональностью опухолевых клеток. Так, из 14 больных с моноклональной реаранжировкой гена IgH умер 1 больной. В то же время из 7 больных с олиго (би)-клональностью умерло 3 больных. Из 2 больных с отсутствием специфической реаранжировки IgH умер 1 больной. Сравнительные исследования не выявили зависимости моноклональности лейкозных клеток, выявляемой по реарранжировке генов IgH и TCR, с результатами цитогенетического анализа.
Таким образом, разработанная методология выявления реарранжировки генов IgH и TCR позволяет определить клональную природу опухолевых клеток при ОЛЛ у детей, влияющую на эффективность терапии заболевания.
Область применения: онкология, гематология.
Рекомендации по использованию: метод может быть использован в диагностике, а также для оценки эффективности лечения лейкозов и лимфом.
Предложения по сотрудничеству: метод является новым диагностическим и прогностическим критерием при лечении детей и взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями.