Цель исследования — оценка диагностической значимости L3-фракции α-фетопротеина (АФП) как онкомаркера у больных с циррозами печени (ЦП) вирусной этиологии.

Стандартом скрининга гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) является определение уровня АФП каждые 6 мес. у больных с хронической HBV- и HCV-инфекцией. Однако частое повышение уровня АФП при гепатитах и ЦП без онкотрансформации снижает диагностическую ценность этого показателя как онкомаркера.

В исследованиях последних десятилетий было установлено, что АФП представлен комплексом из 3 различных по молекулярной структуре гликопротеинов. АФП больных с гепатитами и ЦП без онкотрансформации и АФП больных с ГЦК имеют различное сродство с лектином (Lens culinaris agglutinin (LCA)). При помощи электрофореза с LCA-реактивом общий АФП может быть разделен на 3 фракции: АФП-L1, АФП-L2, АФП-L3. АФП-L1 является основной фракцией общего АФП у больных с гепатитами и ЦП без онкотрансформации. АФП-L3 фракция активно реагирует с LCA, так как имеет высокое сродство с лектином. Считается, что эта фракция синтезируется только раковыми клетками и содержание ее повышается у больных ГЦК. Определение АФП-L3 позволяет верифицировать ранние стадии ГЦК, подтвердить ГЦК в сомнительных случаях диагностики, контролировать эффективность терапии опухоли.

Было определено содержание АФП-L3 в сыворотках 32 больных с ЦП вирусной этиологии. У 17 из них была подтверждена ГЦК (средний возраст — 57,23 ± 13, 13 мужчин, 4 женщины, HCV — 12 человек, HBV — 5), у 15 был ЦП без ГЦК (средний возраст — 52 ± 13,8, 11 мужчин, 4 женщины, HCV — 7 человек, HBV — 8). Уровень общего АФП (медиана) в группе ГЦК был 377 (15,7–853950) нг/мл, в группе ЦП — 50 (20,7–288) нг/мл, (p < 0,01). Разделение АФП на фракции проводилось с использованием коммерческого набора «AFP Differentiation Kit L» (Wako, Япония). Содержание L-фракции определялось по результатам денситометрии образцов сывороток после электрофореза с LCA-реактивом (рис. 1, 2).

Рис. 1. Спектр L-фракций АФП больного с ЦП без ГЦК (по результатам денситометрии)

Рис. 2. Спектр L-фракций АФП больного с ГЦК (по результатам денситометрии)

У больных с ГЦК отмечено достоверно более высокое содержание АФП-L3 (медиана) по сравнению с группой ЦП (42,1 (5,4–85,3) и 11,4 (4–25,6)%, соответственно, p < 0,05). Структура АФП у больных с ЦП была представлена преимущественно АФП-L1 (88,6 (74,4–96)%), у больных с ГЦК уровень АФП-L1 был достоверно ниже — 57,4 (14,7–94,6)% (p < 0,05).

Площадь поля под кривой ROC анализа АФП-L3 для диагностики ГЦК была 0,935 (рис. 3). Площадь поля под кривой ROC-анализа общего АФП составила 0,735 (рис. 4), что позволяет считать определение уровня АФП-L3 более достоверным методом диагностики ГЦК по сравнению с общим АФП.

Рис. 3. Кривая ROC-анализа АФП-L3 для диагностики ГЦК в наблюдаемой группе больных (площадь поля под кривой - 0,935)

Рис. 4. Кривая ROC-анализа общего АФП для диагностики ГЦК в наблюдаемой группе больных (площадь поля под кривой - 0,735)

Уровень АФП-L3, равный 23,2%, оказался наиболее точным диагностическим пределом для верификации ГЦК (чувствительность — 76,5%, специфичность — 93,3%). Для общего АФП таким показателем стал уровень 238,6 нг/мл (чувствительность — 58,8%, специфичность — 93,3%).

Определение L3-фракции АФП является более чувствительным и достоверным методом диагностики ГЦК по сравнению с определением общего АФП у больных с ЦП вирусной этиологии. Совместное определение общего АФП и его L-фракций способствует повышению эффективности диагностики ГЦК, что позволяет снизить экономические затраты, связанные с лечением и наблюдением этой категории больных.