Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз поджелудочной железы, — одно из наиболее распространенных инвалидизирующих сублетальных заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу. Частота МВ в популяции Беларуси составляет 1:8000 новорожденных.

Ген МВ картирован в 1985 г. на хромосоме 7 (7q21–31.1) и идентифицирован в конце 1989 г. В настоящее время в этом гене выявлено более 900 мутаций, большинство из которых представлено спорадическими случаями. Идентификация мутаций в гене ТРБМ с использованием молекулярных методов анализа позволяет проводить верификацию диагноза заболевания, пренатальную диагностику в семьях высокого риска, а также выявление гетерозиготного носительства.

Целью настоящего исследования было изучение спектра и частоты мутаций гена МВ в популяции Беларуси для создания программы массового скрининга и профилактики заболевания путем проведения пренатальной ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.

Отработаны методы анализа 19 мутаций, наиболее часто встречающихся в Европейских популяциях: d-F508, N1303K, G542X, W1282X, R334W, R347P, S549N, R553X, G551D, R560T, 621+1GT, 520F, DI507, 1717–1GA, R117H, A455E, 3849+10kb, CFTRdel2,3(21kb), 2184delA, для чего использовали амплификацию специфических ДНК-последовательностей методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Анализ продуктов ПЦР проводили с помощью эндонуклеазной рестрикции с последующим электрофоретическим разделением в полиакриламидных или агарозных гелях.

Обследовано 244 хромосомы у 122 больных с МВ. Установлено, что мажорной в популяции Беларуси является мутация d-F508, покрывающая 63,2% всех исследованных хромосом. У 48 человек (39%) выявлено гомозиготное носительство данной мутации, а 58 (47%) являются компаундными гетерозиготными носителями. Второй по частоте мутацией МВ в Беларуси является крупная делеция двух экзонов гена ТРБМ — CFTRdele2,3(21kb). Поскольку она характерна именно для славянских популяций, мы провели поиск мутации CFTRdele2,3(21kb) в МВ-хромосомах с неустановленным генным дефектом и выявили 17 (6,7%) аллелей, несущих данную патологию. Кроме того, у больных МВ в Беларуси идентифицировано еще 7 мутаций: N1303K, G542X, W1282X, R334W, R347P, S549N, R553X, 2184delA, покрывающих в общей сложности 11,5% хромосом. Полные результаты мутационного анализа приведены в таблице.

Частота и спектр мутаций МВ в популяции Беларуси

Таким образом, к июлю 2003 г. в Беларуси установлены мутации гена ТРБМ в 81,4% хромосом больных с МВ. Полученные результаты использовались при пренатальной диагностике в семьях (41), отягощенных МВ.