Спинальная мышечная атрофия (СМА) — полиморфная группа наиболее часто встречающихся нейромышечных заболеваний, характеризующихся дегенерацией моторных нейронов передних рогов спинного мозга. Предполагается, что патогенез заболевания определяется персистированием эмбрионального апоптоза в этих клетках (Roy N. et al., 1995). B настоящее время в нестабильной хромосомной области 5q13 картировано несколько генов, которые делетированы или изменены у большинства пациентов с СМА (Lefebvre S. et al., 1995; Roy N. et al., 1995) и, по-видимому, имеют отношение к генезу детской проксимальной СМА. Среди них SMN- и NAIP-гены.

Целью работы было исследование 7-го и 8-го экзонов SMN-генов с помощью метода анализа конформационного полиморфизма однонитевых фрагментов (SSCP) и электрофоретическое изучение 5-го и 13-го экзонов NAIP-гена в 37 белорусских семьях, имеющих детей с диагнозом спинальная амиотрофия (см. табл.).

Количество пациентов, имеющих делеции в SMN- и NAIP-генах

В нашей выборке делеционные изменения SSCP-паттерна экзонов 7 и 7, 8 SMNt-гена обнаружены у 82% пациентов из всех проанализированных. Среди больных, принадлежащих разным семьям, делеции имели около 83% (учитывался один ребенок из каждой семьи), что несколько ниже, чем в большинстве других европейских популяций при аналогичных исследованиях: S. Lefebvre et al. (1995) - 98,6%; N.R. Rodrigues et al. (1995) - 97,8%; Hahnen E. et al. (1995) - 90% Данное разногласие, по-видимому, можно объяснить вариабельностью диагностических критериев, используемых в разных странах.

Отсутствие SSCP-цепей, специфичных для центромерной копии гена (SNNc), было обнаружено у 1 пациента с СМА I из 38 проанализированных и у 3 из 63 проанализированных родителей, не имеющих клинических признаков СМА. Все эти пациенты нуждаются в дальнейшем клиническом наблюдении, так как недавно получены данные, позволяющие полагать, что делеции SMNc являются фактором риска для спорадического латерального амиотрофического склероза (см. Crawford T.O., Skolasky R.L., 2002).

Наши результаты по изучению NAIP-генов подтвердили полученные ранее данные, свидетельствующие о том, что имеется корреляция между делециями в NAIP-гене и тяжестью заболевания (Burlet P. et al., 1996; Rodrigues N.R. et al., 1996; Donato J. et al., 1997). Так, экзон 5 NAIP-гена делетирован у пациентов с тяжелой формой СМА (у 9 из 23 пациентов с СМА I). Все эти больные имели также делеции в SMN-гене.

Таким образом, полученные данные по молекулярному изучению SMN- и NAIP-генов согласуются с результатами аналогичных исследований, проведенных на выборках из других популяций, и указывают на высокую частоту делеционных изменений SMN- и NAIP-генов при СМА. Тем не менее, следует отметить необходимость осторожного использования этих молекулярных маркеров в диагностических целях, так как адекватная интерпретация результатов, на наш взгляд, требует дальнейших исследований, направленных на выяснение механизмов патогенеза СМА. Без таких исследований разработка эффективного терапевтического воздействия на течение этого пока еще неизлечимого заболевания невозможна.