Цель исследования — разработка комплексной молекулярной диагностики острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и неходжкинских лимфом (НХЛ) у детей.

На основании обследования 115 пациентов с ОЛЛ и 21 больного НХЛ определен комплекс генодиагностики ОЛЛ, включающий цитогенетический анализ, определение химерных онкогенов, аберрантной экспрессии антионкогенов, типов реарранжировок генов иммуноглобулинов (IgH) и Т-клеточного рецептора (TCR) в опухолевых клетках. Использованный комплекс генодиагностики НХЛ у детей не включает опре­деления аберрантной экспрессии антионкогенов. Проведенное исследование показало, что цитогенетический анализ приемлем для генотипической характеристики опухолевых клеток как при ОЛЛ, так и при НХЛ с выявлением типичных и нетипичных (включая комплексные) хромосомных аберраций. Выявлено, что онкогены BCR-ABL, MLL-AF4, TEL-AML1 и E2A-PBX1 экспрессируются только при В-линейном, а SIL-TAL1 — только при Т-линейном ОЛЛ. Напротив, аберрантная экспрессия антионкогенов WT1, RB1, p53 и гомозиготная делеция гена p16 не являются линейно ограниченными и встречаются в лейкозных клетках как Т-, так и В-линейного происхождения. Выявлена связь экспрессии химерных онкогенов и антионкогенов для MLL-AF4 и WT1 (p < 0,05); E2A-PBX1 и p53 (p < 0,05) при В-линейном ОЛЛ; SIL-TAL1 и гомозиготной делеции гена p16 (p < 0,05) — при Т-линейном ОЛЛ. Оценка клинических параллелей показала, что достижение ремиссии в результате индукционной терапии ОЛЛ у детей достоверно ассоциировано с моноклональностью по сравнению с олигоклональностью генов IgH и TCR. Разработанная комплексная молекулярно-генетическая диагностика использована впервые при обследовании детей, больных ОЛЛ или НХЛ.