УДК: 616.36–008.6:615.33.065
Год издания: 2004

ПРОФИЛАКТИКА НЕГАТИВНОГО ВЛИЯНИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ДЕТОКСИЦИРУЮЩУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ

Вольф С.Б.Гельберг И.С.Бушма М.И.
Рубрики: 76.29.5376.29.60
Гродненский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Изучить влияние полихимиотерапии на показатели резистентности и метаболизма у больных туберкулезом с учетом лекарственной устойчивости микобактерий».
Сроки выполнения НИР: январь 1998 г. — декабрь 2000 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. И.С. Гельберг.

Целью исследования было изучение влияния противотуберкулезных препаратов (ПТП) на детоксицирующую функцию печени морских свинок и коррекция выявленных нарушений.

Одной группе морских свинок в течение 2 мес. вводили 2 ПТП (рифампицин + изониазид), второй группе — 5 ПТП (рифампицин + изониазид + этамбутол + стрептомицин + пиразинамид) в терапевтических дозах, третьей группе в дополнение к 5 ПТП вводились витамины А, Е, С + белосорб + биодобавка «Трофосан». Через 2 мес. животных декапитировали и изучали следующие показатели: для оценки состояния антитоксической функции печени определяли в микросомальной фракции содержание цитохромов b5 и Р450 (суммарно); скорость окисления НАДФН и НАДН, деметилирование амидопирина и гидроксилирование анилина; активность НАДФН-цитохром-Р450 и НАДФН-цитохром-b5 редуктаз, глутатион-S-трансферазы. В плазме крови изучали интенсивность «быстрой вспышки» хемилюминесценции и антиокислительную активность. В печени определяли содержание восстановленного глутатиона (GSH), активность глутатионредуктазы (ГР), глутатионпероксидазы (ГП), каталазы и супероксиддисмутазы (СОД).

В результате исследования было выявлено, что введение 2 ПТП ведет к инициации перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне неизмененных показателей антиоксидантной системы (АОС). В то же время при введении 5 ПТП отмечается дальнейшее усиление реакций ПОЛ на фоне достоверного снижения показателей АОС. Прооксидантное действие ПТП сопровождается угнетением функционирования глутатионовой системы. При  спользовании 2 препаратов эти изменения минимальны, при введении 5 ПТП вдвое снижается активность глутатионтрансферазы, на 65% падает уровень GSH, достоверно ингибируется активность ГП и ГР в печени животных. Установлено, что применение 2 ПТП сопровождается увеличением содержания цитохрома Р450 в микросомальной фракции печени на 20%, скорости окисления НАДФН — на 87%, активности НАДФН-цитохром-Р450 редуктазы — на 40%. Скорость N-деметилирования амидопирина и гидроксилирования анилина увеличивается соответственно на 63 и 80%.

При введении 5 ПТП активации показателей детоксицирующей функции печени не наблюдается. Содержание цитохрома Р450 снижается на 38%, скорость окисления НАДФН — на 14%, активность НАДФН-цитохром-Р450 редуктазы и скорость N-демитилирования и Р-гидроксилирования не изменяется.

Таким образом, длительное применение 2 ПТП ведет к инициации ПОЛ в плазме крови морских свинок на фоне компенсаторного повышения активности АОС. Одновременно отмечается повышение активности детоксицирующей функции печени. Использование 5 ПТП приводит к снижению функциональных возможностей АОС и некомпенсированному нарастанию процессов ПОЛ, что ведет к ингибированию функционирования глутатионовой системы и снижению детоксицирующей функции печени. Назначение витаминов А, Е, С, белосорба и трофосана на фоне применения 5 ПТП позволило активировать АОС, нивелировать инициацию ПОЛ и повысить детоксикационные возможности печени животных.

По результатам исследования разработана инструкция по применению «Методы предупреждения и коррекции органотропных воздействий полихимиотерапии туберкулеза» (регистрационный № 45–0202, утверждена 26 марта 2003 г.).


Область применения: фтизиатрия.
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут применяться во фтизиопульмонологических отделениях ЛПУ Республики Беларусь.
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по данной проблеме.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2022 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта