Исследование молекулярно-биологических причин возникновения рака становится всё более актуальной проблемой современной медицины. Молекулярная диагностика наследственных и спорадических форм рака, для которых известны конкретные гены, позволяет в той или иной степени предотвратить тяжелые последствия онкологических заболеваний. Проведение молекулярной характеристики опухоли дает возможность существенно снижать расходы на лечение пациентов, сокращать сроки их госпитализации при улучшении показателей общей и безрецидивной выживаемости. Обнаружение микрометастазов в процессе лечения позволяет своевременно изменить схему лечения или начать его в периоды ремиссий.

Цель данной работы — оценить возможность использования аллельспецифической полимеразной цепной реакции (ПЦР) (ARMAS-PCR — amplification refractory allele-specific polymerize chain reaction) для изучения спорадических мутаций гена р53 у жителей Республики Беларусь, больных раком мочевого пузыря, раком молочной железы и медуллобластомой, а также проанализировать частоту и спектр мутаций некоторых генов репарации ДНК при семейных и спорадических формах рака молочной железы. Объектом исследования являлся биологический материал (венозная кровь, моча, опухолевая ткань) пациентов, у которых были диагностированы рак мочевого пузыря, рак молочной железы и медуллобластома.

В результате проведенной работы установлено, что технология аллельспецифической ПЦР является быстрым, чувствительным и высокоспецифичным методом выявления трансформированных клонов клеток с мутациями гена р53. Был изучен спектр мутаций гена р53 при вышеуказанных заболеваниях. Показано, что аллельспецифическая ПЦР может быть использована в качестве неинвазивного теста для ранней диагностики и мониторинга опухолей и выявления микрометастазов. Кроме мутаций гена р53, при медуллобластомах выявлен феномен гомозиготизации по полиморфным маркерам хромосомы 7, что согласуется с двухударной теорией возникновения рака.

Показано, что примерно 7% злокачественных новообразований молочной железы представлены наследственными формами. У пациенток обнаружены высоко­пенетрирующие мутации генов BRCA1 (5382insC и Cys61Gly), BRCA2 (6174delT) и низкопенетрирующая мутация гена ATM (IVS10-T→G), — всего 11 случаев, из них 8 семейных. Мутаций гена CHEK2 (1100delC) не найдено. Не удалось установить связи между полиморфным вариантом гена XRCC4 (IVS7-G→A) с возникновением данной опухоли.

Из 11 выявленных носителей мутаций генов репарации ДНК, заболевших раком молочной железы, 8 проживали в загрязненных радионуклидами регионах Беларуси и имели как минимум одного кровного родственника с такой же опухолью (мутационный анализ проведен у 136 больных). При этом средний возраст выявления заболевания в обследованной когорте (346 больных, из них 167 из загрязненных радионуклидами регионов Беларуси) составил 43 года (в загрязненных регионах — 38,5 лет, а в незагрязненных — 46 лет).