Галактоземия – аутосомно-рецессивное заболевание, нарушение обмена галактозы, характеризующееся накоплением галактозы и патологических продуктов ее метаболизма – галактитола и галактоната – в тканях. Классическая галактоземия, наиболее тяжелая форма заболевания, связана с мутациями в гене GALT, локализованном на хромосоме 17q24. Продукт GALT – галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза – фермент, катализирующий один из этапов превращения галактозы в глюкозу. На сегодняшний день известно более 60 мутаций гена GALT, обуславливающих развитие галактоземии у пациентов из различных этнических групп, при этом наиболее распространенным (до 70 %) среди европейцев считается аллель Q188R, относящийся к 6-му экзону гена.

Цель работы: исследовать мутации гена GALT и корреляции генотип-фенотип у белорусских пациентов с галактоземией.

Группа обследованных была представлена 7 пациентами из неродственных семей в возрасте от первого дня жизни до трех месяцев. У всех пациентов наблюдались преимущественно симптомы поражения печени (гепатомегалия, желтуха), с сопутствующей задержкой психомоторного развития. У одного пациента наблюдалась, кроме выше перечисленных признаков, нефропатия с гематурией и оксалатурией.

У всех пациентов было выявлено повышение концентрации галактозы в крови и моче, превышение нормального уровня галактозо-1-фосфата в гемолизате эритроцитов, крайне низкая активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Мутации Q188R и N314D определяли методом ПЦР-амплификации с последующей эндонуклеазной рестрикцией продуктов амплификации.

Частота мутации Q188R составила 21.4% от всех мутантных аллелей (3/14). Один из пациентов оказался гомозиготным носителем этого мутантного аллеля, другой – компаундным гетерозиготным носителем. У обоих пациентов наблюдалась неврологическая симптоматика, желтуха, увеличение печени. Мутантный аллель N314D не был обнаружен ни у одного из пациентов.

Молекулярно-генетические исследования при галактоземии существенно расширяют диагностические возможности существующих методов диагностики, позволяют проводить пренатальную диагностику и раннюю профилактику заболевания.