УДК: 618.39-022-092:616-097
Год издания: 2005
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ
Захаренкова Т.Н., Барановская Е.И., Жаворонок С.В.
Рубрики: 76.29.50
Гомельский государственный медицинский институт
Тема НИР: Разработать и внедрить протокол ведения беременных с заболеваниями, передаваемыми половым путем при невынашивании беременности и угрожаемых состояниях плода
Сроки выполнения НИР: начало – январь 2004 г., окончание – декабрь 2006 г.
Научный руководитель: доктор мед. наук, проф. Барановская Е.И.
Источник финансирования: госбюджет
Цель исследования – определить значение провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) при невынашивании беременности и наличии маркеров инфекции.
Обследовано 24 женщины со спонтанным выкидышем, 23 - с неразвивающейся беременностью, 7 - с привычным невынашиванием беременности (основная группа). Контрольная группа - 34 женщины, у которых данная беременность закончилась рождением живых доношенных детей. Всем женщинам в сыворотке крови методом ИФА определяли специфические антитела IgM против цитомегаловируса, вируса простого герпеса, антитела IgM, IgA, IgG против Chlamydia trachomatis, IgG против Candida albicans, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, (ЗАО «Вектор – Бест», Россия). Концентрацию ИЛ-6 и ФНО-α в сыворотке крови определяли методом ИФА с использование тест-системы «ProCon IL-6»и «ProCon TNF-α» (ООО «Протеиновый контур» С-Пб, Россия).
Концентрация ИЛ-6 и ФНО-α в группе с невынашиванием беременности составила соответственно 195,8±54,3 и 110,4±37,7 пг/мл, у доносивших беременность женщин – 97,9±43,7 и 79,3±18,0 пг/мл. Наиболее высокие концентрации провоспалительных цитокинов наблюдались у женщин с неразвивающейся беременностью, уровень ИЛ-6 у них составил 286,2±129,6 пг/мл, ФНО-α - 158,1±82,6 пг/мл. У женщин со спорадическим выкидышем концентрация ИЛ-6 и ФНО-α в сыворотке крови была соответственно 156,0±55,9 пг/мл и 90,8±29,8 пг/мл, при привычном невынашивании беременности наблюдались самые низкие уровни ИЛ-6 и ФНО-α (соответственно 121,1 пг/мл и 20,8±4,4 пг/мл).
При отсутствии в сыворотке крови женщин с невынашиванием беременности иммунологических маркеров инфекции уровни ИЛ-6 и ФНО-α были 84,8±26,1 и 46,1±8,8 пг/мл соответственно. У женщин с маркерами инфекции и неблагоприятным исходом беременности концентрации ИЛ-6 и ФНО-α были в 4 и 3,2 раза выше. Уровни ИЛ-6 достоверно различались в основной и контрольной группах (соответственно 272,7±84,8 и 46,6±18,1 пг/мл; p<0,02). Концентрация ФНО-α при невынашивании беременности и инфицировании была в 3 раза выше, чем при доношенной беременности (соответственно 186,5±75,8 и 62,6±16,4 пг/мл).
Выявлена зависимость уровней провоспалительных цитокинов от наличия иммунологических маркеров одной или нескольких инфекций. При наличии маркеров одного инфекционного агента в группе с невынашиванием беременности концентрации ИЛ-6 и ФНО-α были 343,4±129,5 пг/мл и 202,0±116,0 пг/мл соответственно, при определении маркеров нескольких инфекций концентрации ИЛ-6 снижены до 222,4±124,9 пг/мл, ФНО-α до 97,1±24,0 пг/мл. Подобная тенденция в изменении уровня ИЛ-6 наблюдалась и при доношенной беременности. Концентрация ИЛ-6 при моноинфекции 83,9±27,3 пг/мл, что достоверно выше уровня ИЛ-6 при наличии маркеров нескольких инфекций 9,38пг/мл (p<0,05).
Концентрации ФНО-α при доношенной беременности достоверно не отличались при наличии маркеров одного или нескольких инфекционных агентов (66,8 ±24,6 и 57,4±21,9 пг/мл соответственно).
Выводы:
1. При невынашивании беременности увеличиваются концентрации ФНО-α и ИЛ-6 в сыворотке крови, что может свидетельствовать об иммунной агрессии против плодного яйца, нередко приводящей к его гибели.
2. При наличии иммунологических маркеров инфекций и невынашивании беременности концентрации ФНО-α и ИЛ-6 в 3,2-4 раза выше, чем без признаков инфицирования и зависит от количества инфекционных агентов. Возможно, низкие уровни провоспалительных цитокинов при сочетанном инфицировании связаны с ослаблением защитных механизмов организма, направленных на ограничение повреждающего действия инфекционного агента.
3. Определение уровня ФНО-α и ИЛ-6 в крови беременных женщин имеет прогностическое значение для исхода беременности и возможного внутриутробного инфицирования.
Область применения: акушерство, гинекология, неонатология, инфекционные болезни
Рекомендации по использованию: определение уровня провоспалительных цитокинов внедрено в ЦНИЛ Гомельского государственного медицинского университета
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по определению уровня провоспалительных цитокинов при беременности и выявлению их влияния на исход беременности