Цель исследования – оценить эффективность и токсичность новых протоколов лечения хронических лимфопролиферативных заболеваний, включающих комбинацию отечественных пуриновых аналогов лейкладина или флударабела с циклофосфаном и дексаметазоном.

В исследование включено 32 пациента (27 мужчин и 5 женщин); в 29 случаях установлен диагноз опухолевой формы В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ), в 3 случаях – макроглобулинемии Вальденстрема (МВ). Средний возраст в группе составил 58,3 года (от 47 до 72 лет). Схемы химиотерапии: лейкладин 0,1 мг/кг в виде 2-часовой внутривенной инфузии 3 дня, циклофосфан 300 мг/м2 внутривенно 3 дня, дексаметазон 3 мг/м2 3 дня (ЛЦД-3); флударабел 25 мг/м2 в виде 30-минутной внутривенной инфузии 3 дня, циклофосфан 250 мг/м2 внутривенно 3 дня, дексаметазон 3 мг/м2 3 дня (ФЦД-3). Всего проведено 38 курсов (от 2 до 4 каждому пациенту) по протоколу ЛЦД-3 (8 пациентов с В-ХЛЛ и 3 – с МВ) и 79 курсов – по протоколу ФЦД-3 (21 пациент с В-ХЛЛ).

В группе пациентов с В-ХЛЛ, получавших ЛЦД-3, в 2-х случаях достигнута полная ремиссия (ПР), в 4 случаях – констатирован 50%-й ответ, и два пациента не ответили на терапию после 2-х курсов. Таким образом, общий ответ (ОО) получен у 75% пациентов. Из 3-х больных МВ, получивших по 2 курса ЛЦД-3, у 2-х первичных пациентов констатирована ПР (длительность ПР без поддерживающей терапии 58 и 72 недель), и 1 пациент не ответил на терапию. В группе больных В-ХЛЛ, лечившихся по программе ФЦД-3, в 3-х эпизодах достигнута ПР (15%), в 5-ти – частичная ремиссия (25%), 50%-й ответ был констатирован в 55% случаев (1 пациент выбыл из исследования в связи с развившимися тяжелыми инфекционными осложнениями). Продолжительность общего ответа на момент последнего наблюдения составила от 9 до 17 недель. Курсы химиотерапии характеризовались относительно хорошей переносимостью. Одним из основных и принципиальных проявлений токсичности была миелосупрессия (данные приведены в табл.).

Таблица Распределение гематологической токсичности по степени тяжести

Показатели токсичности	Количество пациентов со степенью токсичности (% указаны от общего числа лечившихся пациентов)
	II ст.	III ст.	IV ст.
Анемия	14 (44%)	8 (25%)	1 (3%)
Нейтропения	16 (50%)	9 (28%)	7 (22%)
Тромбоцитопения	18 (56%)	6 (19%)	4 (12,5%)

В качестве токсического эффекта следует отдельно отметить и угнетение числа CD4-позитивных лимфоцитов, в среднем, до 278+44 клеток в мкл, более выраженное при применении протокола ЛЦД-3, в связи с чем при применении данной программы достоверно чаще (p<0,05) регистрировали инфекционные осложнения. Токсичность обоих протоколов носила дозозависимый характер: с увеличением числа проведенных курсов росла степень миелосупрессии.

Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности комбинированных схем терапии В-ХЛЛ и МВ на основе отечественных пуриновых аналогов лейкладина и флударабела.