УДК: 576.8:577.213.3]:616.248 – 053.2
Год издания: 2005
ЭФФЕКТ ДНК БАКТЕРИЙ РОДА KLEBSIELLA НА СИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССА E У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Черношей Д.А., Титов Л.П., Янович О.О.
Рубрики: 76.03.43
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: Разработать иммуномодулирующий препарат на основе ДНК бактерий рода Klebsiella
Сроки выполнения НИР: 2001-2005 гг.
Научный руководитель: чл.-корр. НАНБ, профессор Л.П. Титов
Соисполнители: государственное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии»
Источник финансирования: республиканский бюджет
Целью исследования являлось изучение активности препаратов ДНК бактерий рода Klebsiella на продукцию иммуноглобулина Е.
Материалом для исследования служили периферическая кровь и сыворотка 20 детей больных бронхиальной астмой. Контрольную группу составили 10 практически здоровых детей без аллергической патологии. Для измерения IgE в супернатантах мононуклеары культивировали в течение 5 суток со следующими стимуляторами: ФГА-Р 10мкг/мл, липополисахарид E.coli 5мкг/мл, ДНК K.rhynoscleromatis 50 мкг/мл. Базовая секреция IgE в культуре у здоровых детей составила 85,6 ед/мл (табл.1). Стимуляторы незначительно повышали синтез IgE, особенно липополисахарид, однако различия между группами оказались недостоверны. Препарат ДНК незначительно снижал синтез IgE мононуклеарами переферической крови у здоровых детей в культуре. Содержание общего IgE в сыворотке детей с бронхиальной астмой составило 8434,9±2227,6 ед/мл. Нестимулированный синтез IgE в культуре составил 753,4±296,1 ед/мл, что существенно отличается от показателей контрольной группы. Препарат бактериальной ДНК проявил выраженное супрессорное действие на синтез IgE in vitro, достоверно снижая уровень IgE в супернатантах культур. Препарат был активен как без стимуляторов (угнетение спонтанной продукции IgE), так и в присутствии поликлональных стимуляторов Т- и В-лимфоцитов. В последнем случае препарат ДНК вызвал более чем 30-кратное снижение синтеза IgE в культуре.
Помимо регуляторного влияния на синтез IgE, препарат ДНК бактерий рода Klebsiella также способен угнетать пролиферацию иммунных клеток, вероятно, за счет изменения преобладающего цитокинового фона микроокружения на T-хелперы 1 типа. Это приводит к выраженной супрессии синтеза IgE при стимуляции липополисахаридом.
Таблица 1. Влияние препарата ДНК на синтез IgE in vitro
Стимуляторы | Содержание IgE, ед/мл |
|
Здоровые дети | Дети с бронхиальной астмой |
|
Спонтанная | 85,6±57,4 | 753,4±296,1 |
ФГА | 113,8±33,1 | 700,9±248,9 |
ФГА+ДНК | 106,1±91,2 | 121,3±61,2** |
Липополисахарид | 165,9±101,8 | 1080,1±253,5 |
Липополисахарид +ДНК | - | 29,4±6,60*** |
ДНК | 72,4±52,0 | 116,7±33,8* |
* - достоверное различие с группой без стимуляции (p<0,05)
** - достоверное различие с группой ФГА (p<0,05)
*** - достоверное различие с группой липополисахарид (p<0,05)
Противоаллергическая активность CpG содержащей бактериальной ДНК, хорошо изученная на мышах и подтвержденная на мононуклеарах периферической крови человека, заслуживает пристального внимания в качестве перспективного агента для профилактики и лечения атопических заболеваний, связанных с продукцией IgE.
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по изучению влияния ДНК бактерий рода Klebsiella на иммунологические показатели