Цель работы: оценка особенностей активности системы комплемента у больных острым лейкозом и экспрессия комплемент–регуляторных и комплемент–ингибирующих рецепторов на аутологичных лейкозных клетках детей с острым лейкозом.

Объект исследования: сыворотка периферической крови, лейкозные клетки, полученные из костного мозга и периферической крови детей, больных острым лейкозом.

Методы исследования: определение гемолитической активности системы комплемента по классическому (СН50) и альтернативному (АР50) пути активации микрометодом, концентрации компонентов комплемента С3с и С4, экспрессии CD59, CD55, CD46, CD35, CD21, CD11c и CD11b методом проточной цитофлуориметрии.

В рамках НИР обследовано 96 детей в возрасте от 2 до 16 лет с первичным диагнозом острый лейкоз, поступивших на лечение в ГУ «РНПЦДОГ». По результатам иммунофенотипирования у 68 больных был поставлен диагноз В-линейный острый лимфобластный лейкоз (В-линейный ОЛЛ), у 9 больных – Т-линейный острый лимфобластный лейкоз (Т-линейный ОЛЛ) и у 19 больных острый миелобластный лейкоз (ОМЛ). Контрольную группу составили 46 детей, проживающих в детской деревне «Kinder SOS» Минского района, обследованных в рамках ежегодных диспансерных наблюдений в ГУ «РНПЦДОГ». Возраст здоровых детей составлял от 3 до 15 лет.

Результаты исследования: В сыворотке крови детей с острым лейкозом выявлено резкое (достоверное) повышение гемолитической активности системы комплемента как по альтернативному, так и по классическому пути, которые составили у больных – 12,2 ± 1,2 гем. ед. и 72,5 ± 7,2 гем. ед. соответственно, в контроле – 6,8 ± 0,9 гем. ед. (р=0,0009) и 41,7 ± 3,2 гем. ед. (р=0,002) соответственно. При определении концентраций компонентов комплемента С3с и С4 получены следующие результаты. Для С3с средние значения в группе больных острым лейкозом составили 1,164 ± 0,03 г/л, в контроле - 0,879 ± 0,013 г/л (р=0,0009). Средние значения для С4 в группе больных были 0,259 ± 0,011 г/л, в контроле - 0,178 ± 0,006 г/л (р=0,0001). Причем распределение содержания С3с и С4 у больных значительно отличалось от распределения у здоровых детей. Значения гемолитической активности системы комплемента по классическому и альтернативному активации и концентрация компонентов комплемента С3с и С4 практически не связаны с линейной принадлежностью лейкоза.

Выявлена прямая положительная корреляционная зависимость уровня гемолитической активности системы комплемента по альтернативному пути активации (R=0,31; p=0,06) и концентрации С3с (R=0,35; p=0,05) с абсолютным содержанием лейкозных клеток в периферической крови больных детей.

На фоне интенсивной химиотерапии повышенные показатели системы комплемента – гемолитическая активность и концентрации изучаемых компонентов – снижались, но сохраняли свои значения в диапазоне нормальных и являются одним из основных факторов сдерживания сопутствующих инфекционных процессов.

Белки-ингибиторы системы комплемента CD59, CD55 и СD46 экспрессировались на всех лейкозных клетках полученных, как из костного мозга, так и из периферической крови. Причем достоверно повышенная экспрессия CD59 (p=0,007) выявлена при Т-линейном ОЛЛ по сравнению с В-линейным ОЛЛ, CD55 и CD46 - при ОМЛ по сравнению с В-линейным (p=0,002 и p=0,015, соответственно) и Т-линейным (p=0,0007 и p=0,02, соответственно) ОЛЛ.

Комплемент-регуляторные белки CD35, CD21, CD11c и CD11b практически не экспрессировались на лейкозных клетках, хотя существовал небольшой процент случаев, где выявлялась позитивная экспрессия данных маркеров. При переходе из костного мозга в периферическую кровь усиливалась экспрессия комплемент-ингибирующих белков на лейкозных клетках, что может свидетельствовать об активизации защиты от литического действия и включении в мембранную регуляцию системы комплемента.