Болезнь Коновалова-Вильсона (БВ) – аутосомно-рецессивное заболевание, дефект транспорта меди, характеризующийся нарушением экскреции этого металла с желчью и недостаточным включением его в церулоплазмин. Ген, связанный с БВ - ATP7B, картированный на хромосоме 13q. Продукт ATP7B – белок, представляющий собой медь-транспортирующую ATФ-азу Р-типа. На сегодняшний день известно более 200 мутаций гена ATP7B, связанных с БВ у пациентов из различных этнических групп, при этом аллель H1069Q оказался наиболее распространенным (10-70%) в большинстве изученных популяций.

Цель работы: исследовать мутации гена ATP7B и корреляции генотип-фенотип у белорусских пациентов с БВ.

Ранее проведенные исследования показали, что частота аллеля H1069Q в группе белорусских пациентов составляет 61% (33/54). Мутация H1069Q преобладала у пациентов с печеночной патологией. Данная мутация не обнаружена у большинства пациентов с преимущественно неврологическими проявлениями заболевания и для пациентов с ранней манифестацией болезни (8-10 лет).

Анализ 8-го экзона гена АТР7В методом прямого секвенирования был проведен среди пациентов с БКВ и их родственников, у которых не было обнаружено мутации Н1069G или указанная мутация присутствовала в гетерозиготном состоянии, т.е. второй мутантный аллель был неизвестен (всего было исследовано 12 образцов ДНК). Секвенирование 8-го экзона выявило гетерозиготное носительство мутации 2299 inc C в двух случаях. В одной семье носительство этой мутации в сочетании с Н1069G обусловливало развитие тяжелой формы печеночной патологии. В другой семье сочетание 2299 inc C с неизвестным мутантным аллелем обусловливало развитие тяжелой неврологической симптоматики. Обнаруженная в трех случаях нуклеотидная замена С→Т в 767 кодоне не приводит к изменению аминокислотной последовательности белковой молекулы и является полиморфизмом. У одного пациента найдена замена С→А в 745 кодоне, которая обусловливает замену аминокислоты в области третьего трансмембранного домена АТФ-азы АТР7В. В мировой литературе не было найдено информации о данной замене, что позволяет предположить, что обнаруженная нуклеотидная замена является абсолютно новой, ранее не детектированной миссенс-мутацией. В настоящее время нами сформирована контрольная группа (100 ДНК-образцов), в которой будет проводиться определение замены С→А в 745 кодоне для подтверждения/исключения причинной роли указанной замены в развитии болезни Вильсона.

Молекулярно-генетические исследования при БВ существенно расширяют диагностические возможности существующих методов, создают перспективу пренатальной диагностики и ранней профилактики заболевания.