Синдром Жильбера, вызванный дефектом фермента глюкуронилтрансферазы, участвующей в конъюгации непрямого билирубина и глюкуроновой кислоты с образованием моно- и ди-глюкуронилбилирубина, является одним из наиболее частых наследственных нарушений обмена веществ, обуславливающих неконьюгированную гипербилирубинемию ( 2 – 12 % населения).

Наиболее частым генетическим полиморфизмом, встречающимся у европейских пациентов с синдромом Жильбера, является ТА инсерция в ТАТАА-блоке промотора гена UGT 1A1, названная UGT 1A1*28. Большинство пациентов являются гомозиготными носителями данной мутации и имеют 7 повторов – (ТА)7ТАА (7/7) вместо 6 повторов - (ТА)6ТАА (6/6). У некоторых пациентов выявлены (ТА)5 и (ТА)8 варианты промотора. При наличии двух дополнительных нуклеотидов ТА транскрипция гена снижается до 20% от нормального уровня, что приводит к снижению конъюгации билирубина в гепатоцитах у гомозиготных носителей на 80 %.

Цель работы: исследовать частоту мутации UGT 1A1*28 в группе белорусских пациентов с синдромом Жильбера.

Молекулярно-генетическое исследование количества (ТА)-повторов в промоторе гена UGT1A1 проведено 199 пациентам с повышенным уровнем билирубина за счет фракции непрямого билирубина (46,68 ± 17,17 ммоль/л). Количество (ТА) повторов определялось методом ПЦР-амплификации с FAM-мечеными праймерами с последующим разделением продуктов при помощи капиллярного электрофореза. По результатам молекулярно-генетических исследований у 144 из 199 человек было выявлено гомозиготное носительство (ТА)7-повторов (73 %), 32 пациента оказались гетерозиготными носителями (ТА)6/7, у 20 пациентов было обнаружено нормальное количество повторов - (ТА)6. Среди пациентов с подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера преобладали мужчины (3:1), что соответствует результатам исследований других авторов. По данным генетических карт у всех пациентов наблюдались легкая иктеричность склер, кожных покровов, некоторые пациенты жаловались на повышенную утомляемость, головные боли и тошноту в период повышения уровня билирубина. В большинстве случаев, начало клинических проявлений синдрома Жильбера совпадало с развитием вирусных гепатитов, мононуклеоза и некоторых других заболеваний, которые, вероятно, являются триггерными факторами при данной патологии.

Таким образом, исследования молекулярной природы синдрома Жильбера в Беларуси свидетельствуют о том, что изменения в промоторе гена UGT1A1 являются наиболее частой причиной возникновения неконьюгированной билирубинемии среди белорусских пациентов, а молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера, основанная на определении количества (ТА)-повторов в промоторе гена UGT1A1, является на данный момент единственным методом диагностики данного заболевания.