УДК: 616.98:578.89]-085.28
Год издания: 2006

ПРИРОДНЫЕ ТРИТЕРПЕНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ВЫЗЫВАЮТ ЗАДЕРЖКУ РАЗВИТИЯ ДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА В ЦНС ПРИ ПРИОННОЙ ИНФЕКЦИИ

Капитулец С.П.Полещук Н.Н.Капитулец Н.Н.
Рубрики: 76.29.50
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: государственная программа фундаментальных исследований «Регуляция и патогенез»: «Разработать систему мониторинга по актуальным для республики инфекциям (паразитарные, прионные, корь) и выявить критерии эффективности использования лекарственных средств для
Сроки выполнения НИР: январь 2003 г. - декабрь 2005 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук Н.Н. Полещук
Соисполнители: НИИ эпидемиологии и микробиологии
Источник финансирования: госбюджет

Прионные инфекции (синоним трансмиссивные губкообразные энцефалопатии) являются группой нейродегенеративных заболеваний человека и животных с неизбежным летальным исходом. Для этой группы заболеваний до настоящего времени не разработаны специфические средства профилактики и лечения. Патогенетический механизм, лежащий в основе болезней состоит в конформационном превращении нормального клеточного прионного белка (PrPС) в патологическую изоформу белка приона (PrPSc). Последний в процессе мисфолдинга (неправильного сворачивания белка с образованием до 43% β-складчатых структур) приобретает аномальные физико-химические свойства (нерастворимость, протеазоустойчивость и др.), и накапливается в мозге в форме аморфных агрегатов, амилоидных фибрилл и патологических бляшек (амилоидоз). PrPSc ответственен за дегенерацию нейронов и астроцитов, влияет на активацию и пролиферацию глии и запускает механизмы гибели клеток. Вероятнее всего, что PrPSc представляет собой первичную мишень, воздействуя на которую терапевтическими препаратами можно сдержать и/или предотвратить развитие дегенеративного процесса в центральной нервной системе.

Известно, что кора березы содержит комплекс природных биологически активных тритерпеновых соединений, таких как бетулин (бетулинол), бетулиновая кислота, лупеол и др., основным из которых является тритерпеновый спирт бетулин, с содержанием его в экстракте не менее 70%. Для этих лупановых тритерпеноидов, как и некоторых их производных, показана широкая биологическая активность: адаптогенная, антимутагенная, антиоксидантная, антигипоксантная, гепатопротекторная, желчегонная, гиполипидемическая, иммуномодуляторная, противовоспалительная, противовирусная, противомикробная, противоопухолевая и др. Однако, исследования активности природных тритерпеноидов в отношении прионных инфекций до настоящего времени не проводились.

Нами изучена эффективность применения коммерческого препарата «Бересты экстракт сухой (БЭС)», ТУ 9369-004-58059245-03 («Березовый мир», РФ) при экспериментальной прионной инфекции сирийских хомячков, зараженных интрацеребрально скрепи-содержащим гомогенатом мозга хомячка, штамм 263К (инфекционный титр 6,5 lg ЛД50/мл).

Впервые установлено, что оральное применение БЭС по лечебной и лечебно-профилактической схемам (в дозе 100 мкг/г за 5 дней до инфицирования, а затем ежедневно до развития терминальной стадии инфекции) вызывало у животных удлинение инкубационного периода болезни (72±2 дн. против 58±3 дн. в контроле), задерживало начало развития и интенсивность проявления клинических симптомов заболевания и удлиняло продолжительность жизни инфицированных животных в эксперименте (98±2 дн. против 83±3 дн. в контроле, р < 0,05). Клинические наблюдения, гистологический, иммуноцитологический и электронно-микроскопических анализ в сочетании с биопробой на животных и обнаружением PrPSc в иммунном блоттинге показали, что эти эффекты коррелировали с задержкой появления отклонений в поведении животных, снижении массы тела, патоморфологическими изменениями в ЦНС, а также инфекционным титром и накоплением PrPSc в мозге и селезенке. Полученные данные свидетельствуют, что препарат снижает вирулентность возбудителя через прямое взаимодействие с PrPSc. Кроме того, перспективны его дальнейшие исследования и использование для инактивации PrPSc в контаминированных возбудителем продуктах животного происхождения и в стратегиях предотвращения амилоидоза ЦНС.


Область применения: химиотерапия амилоидоза при нейродегенеративных заболеваниях
Рекомендации по использованию: профилактика и лечение прионных болезней
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по оценке эффективности природных тритерпеновых соединений и их производных для лечения и профилактики прионных инфекций (болезнь Крейтцфельдта-Якоба, новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба, скрепи, бычья спонгиоформная энцефалоп


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2019 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта