УДК: 616.98:578.828]-097
Год издания: 2006

ХАРАКТЕРИСТИКА НОВЫХ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ НА ОСНОВЕ ДИНАМИКИ ПРОДУКЦИИ ВИРУСНОГО АНТИГЕНА Р24

Кучеров И.И.Мистрюкова Л.О.Подольская И.А.Рытик П.Г.
Рубрики: 76.03.41
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: Разработать и испытать отечественную схему этиотропной терапии СПИДа и ВИЧ-инфекции
Сроки выполнения НИР: январь 2001 г. – декабрь 2005 г
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. П.Г. Рытик
Соисполнители: НИИ эпидемиологии и микробиологии
Источник финансирования: госбюджет

Предыдущими исследованиями in vitro среди рутинно применяемых лечебных средств были обнаружены 2 новых ингибитора вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Эти препараты (ксантинола никотинат – КН и тардиферон) наряду с известным уже ингибитором ВИЧ пентоксифиллином (ПФ) могут стать реальными кандидатами на включение в альтернативные схемы комбинированной химиотерапии ВИЧ/СПИД в качестве отдельных ее компонентов. Ранее было установлено, что ксантинола никотинат, тардиферон и пентоксифиллин проявили антиретровирусную активность по данным формазанового теста, окраски клеток трипановым синим и непрямой иммунофлуоресценции.

Цель настоящих исследований заключалась в дополнительном изучении влияния всех трех препаратов на продукцию ядерного антигена ВИЧ-1 в инфицированных клетках. Испытания проводили на Т-лимфобластоидной клеточной линии МТ-4 с использованием высокорепликативного (rapid/high типа) штамма вируса (ВИЧ-1zmb). Учет проводили через 24 часа после начала эксперимента с использованием тест-системы «Векто-ВИЧ-1 р24-антиген» (Россия) согласно предлагаемой производителем методике. Для соблюдения чистоты эксперимента испытания препаратов проводили параллельно с классическим ВИЧ-ингибитором-азидотимидином (АЗТ) под коммерческой маркой «ретровир» (Германия). Результаты испытаний приведены в таблице.

Влияние лекарственных средств на уровни продукции белка р24 ВИЧ-1 в клетках МТ-4

Название
препарата
Концент-рация Уровни продукции р24 Степень
ингибирования
Контроль вируса Опыт
Ретровир(АЗТ) 5,0 мкг/мл 107 пг/мл 88 пг/мл 17,8%
1,0 мкг/мл 115 пг/мл 78 пг/мл 32,2%
0,2 мкг/мл 100 пг/мл 71 пг/мл 29,0%
0,04 мкг/мл 112 пг/мл 67 пг/мл 40,2%
Пентоксифиллин
(Трентал)
50,0 мкг/мл 123 пг/мл 96 пг/мл 22,0%
10,0 мкг/мл 123 пг/мл 81 пг/мл 33,3%
2,0 мкг/мл 48 пг/мл 33 пг/мл 31,2%
Ксантинола
никотинат
10,0 мкг/мл 71 пг/мл 62 пг/мл 12,7%
2,0 мкг/мл 71 пг/мл 46 пг/мл 35,1%
Тардиферон 10,0 мкг/мл 71 пг/мл 59 пг/мл 16,9%
2,0 мкг/мл 71 пг/мл 47 пг/мл 33,8%

Представленные в таблице данные наглядно подтверждают тот факт, что все три вышеназванные лечебные средства оказывали угнетающее влияние на продукцию инфицированными клетками вирусного белка р24.

Степень ингибирования сопоставима с таковой под действием АЗТ. Например, при концентрации АЗТ 0,04 мкг/мл наблюдался минимальный (67 пг/мл) уровень продукции р24, который был на 40,2% ниже, чем в контроле вируса (112 пг/мл). С другой стороны, после обработки клеток испытуемыми лекарственными средствами аналогичные показатели у пентоксифиллина в дозе 10,0 мкг/мл составили 33,3% (снижение со 123 до 81 пкг/мл), ксантинола никотината в концентрации 2,0 мкг/мл - 35,1% (с 71 до 46 пкг/мл) и 33,8% у тардиферона (с 71 до 47 пкг/мл) в концентрации 2,0 мкг/мл. Эти данные коррелируют с полученными ранее другими результатами, свидетельствующими об ингибирующем влиянии указанных лекарственных средств на репликацию ВИЧ in vitro.

Вид патентной защиты: 2 положительных решения на получение патента РБ.


Область применения: клиническая медицина
Рекомендации по использованию: проведение клинических испытаний (I-II фазы) на вирусоносителях для определения оптимальных эффективных для лечения ВИЧ-инфекции доз препаратов
Предложения по сотрудничеству: клинические испытания препаратов целесообразно провести с участием Республиканского унитарного предприятия «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2019 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта