УДК: 616.978:578.828]:547.562.1
Год издания: 2006

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИСПЫТАНИЯ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛОВ И ДИФЕНОЛОВ

Рытик П.Г.Полозов Г.И.Кучеров И.И.Сорокин В.Л.
Рубрики: 76.03.41
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: Поиск новых эффективных ингибиторов ВИЧ на основе соединений класса полидисульфидов
Сроки выполнения НИР: апрель 2005 г. – март 2008 г
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. П.Г. Рытик, Г.И. Полозов
Соисполнители: НИИ эпидемиологии и микробиологии
Источник финансирования: МНТЦ

Несмотря на несомненные успехи в борьбе с ВИЧ/СПИДом с помощью комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии, по-прежнему актуальным остается поиск принципиально новых ингибиторов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая препараты оригинального синтеза.

Цель настоящей работы заключалась в испытании группы серосодержащих производных фенолов и дифенолов на анти-ВИЧ активность. Эксперименты проводились на Т-лимфобластной клеточной линии МТ-4 с использованием высокорепликативного (rapid/high типа) штамма ВИЧ-1zmb.

Из синтезированных сотрудниками химического факультета БГУ образцов препаратов готовились «маточные» растворы (5,0 мг/мл) на 70% этаноле, которые в течение 15 дней хранили при + 40С. Рабочие разведения готовили ex tempore, после чего препараты титровали с 5-кратным шагом в лунках 96–луночных панелей. Каждый эксперимент сопровождался параллельным титрованием эталонного ингибитора ВИЧ – азидотимидина (АЗТ). Определение анти-ВИЧ активности проводилось тремя методиками: формазановым тестом (ФТ), прижизненной окраской клеток витальным реактивом трипановым синим (ОТС) и непрямой иммунофлуоресценцией (НИФ). Учет результатов проводился на 3-4-е сутки в зависимости от используемой методики с определением показателя минимальной эффективной концентрации (МЭК) и соотношения максимально переносимой концентрации (МПК) к МЭК.

Всего испытано 10 соединений (дисульфид 2,6-ди-трет-бутилфенола, тимола сульфид, дисульфид 2,6-ди-трет-бутилпирокатехина, 4,6-ди-трет-бутил-3-(I,2-дигидро оксипропил) сульфанил-пирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-(2-гидроксиэтилсульфанил) пи- рокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-фенилсульфанилпирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-(I-фенилтетразолилсульфанил)-пирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-(I-метилимидазолилсуль- фанил)-пирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-этилсульфанилпирокатехин, 2,3,5,6-тетра (карбоксиметилсульфанил) гидрохинон). У трех из них обнаружена слабая антивирусная активность (см. табл.).

Результаты комплексных испытаний некоторых соединений оригинального синтеза in vitro (zmb/MT-4).

Шифр Название ФТ ОТС НИФ
МЭК (мкг/мл) МПК / МЭК МЭК (мкг/мл) МПК / МЭК МЭК (мкг/мл) МПК / МЭК
14 (3S) Дисульфид 2, 6-ди-трет-бутилпирокатехина 3/8*1,425 5,26 2/6 0,30 66,7 4/7 0,89 22,47
23 (12S) 4, 6-Ди-трет-бутил-3-фенилсульфанилпирокатехин 2/5 12,5 6,4 1/3 4,0 20,0 2/4 70,0 1,14
26 (15S) 4, 6-Ди-трет-бутил-3-этилсульфанилпирокатехин 4/5 97,6 1,54 1/5 50,0 30,0 2/3 111,25 1,35

* Примечание: числитель – число позитивных результатов,

знаменатель – число проведенных экспериментов.

Таким образом, у части препаратов указанной группы соединений в экспериментах in vitro обнаружена слабая антиретровирусная активность, что дает основание продолжать поиск активных соединений в данном направлении.


Область применения: медицина (фармакология)
Рекомендации по использованию: усовершенствовать схему синтеза препаратов
Предложения по сотрудничеству: продолжить сотрудничество с БГУ, осуществить направленный синтез


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2019 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта