Несмотря на несомненные успехи в борьбе с ВИЧ/СПИДом с помощью комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии, по-прежнему актуальным остается поиск принципиально новых ингибиторов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая препараты оригинального синтеза.

Цель настоящей работы заключалась в испытании группы серосодержащих производных фенолов и дифенолов на анти-ВИЧ активность. Эксперименты проводились на Т-лимфобластной клеточной линии МТ-4 с использованием высокорепликативного (rapid/high типа) штамма ВИЧ-1zmb.

Из синтезированных сотрудниками химического факультета БГУ образцов препаратов готовились «маточные» растворы (5,0 мг/мл) на 70% этаноле, которые в течение 15 дней хранили при + 40С. Рабочие разведения готовили ex tempore, после чего препараты титровали с 5-кратным шагом в лунках 96–луночных панелей. Каждый эксперимент сопровождался параллельным титрованием эталонного ингибитора ВИЧ – азидотимидина (АЗТ). Определение анти-ВИЧ активности проводилось тремя методиками: формазановым тестом (ФТ), прижизненной окраской клеток витальным реактивом трипановым синим (ОТС) и непрямой иммунофлуоресценцией (НИФ). Учет результатов проводился на 3-4-е сутки в зависимости от используемой методики с определением показателя минимальной эффективной концентрации (МЭК) и соотношения максимально переносимой концентрации (МПК) к МЭК.

Всего испытано 10 соединений (дисульфид 2,6-ди-трет-бутилфенола, тимола сульфид, дисульфид 2,6-ди-трет-бутилпирокатехина, 4,6-ди-трет-бутил-3-(I,2-дигидро оксипропил) сульфанил-пирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-(2-гидроксиэтилсульфанил) пи- рокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-фенилсульфанилпирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-(I-фенилтетразолилсульфанил)-пирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-(I-метилимидазолилсуль- фанил)-пирокатехин, 4,6-ди-трет-бутил-3-этилсульфанилпирокатехин, 2,3,5,6-тетра (карбоксиметилсульфанил) гидрохинон). У трех из них обнаружена слабая антивирусная активность (см. табл.).

Результаты комплексных испытаний некоторых соединений оригинального синтеза in vitro (zmb/MT-4).

Шифр	Название	ФТ		ОТС		НИФ
		МЭК (мкг/мл)	МПК / МЭК	МЭК (мкг/мл)	МПК / МЭК	МЭК (мкг/мл)	МПК / МЭК
14 (3S)	Дисульфид 2, 6-ди-трет-бутилпирокатехина	3/8*1,425	5,26	2/6 0,30	66,7	4/7 0,89	22,47
23 (12S)	4, 6-Ди-трет-бутил-3-фенилсульфанилпирокатехин	2/5 12,5	6,4	1/3 4,0	20,0	2/4 70,0	1,14
26 (15S)	4, 6-Ди-трет-бутил-3-этилсульфанилпирокатехин	4/5 97,6	1,54	1/5 50,0	30,0	2/3 111,25	1,35

* Примечание: числитель – число позитивных результатов,

знаменатель – число проведенных экспериментов.

Таким образом, у части препаратов указанной группы соединений в экспериментах in vitro обнаружена слабая антиретровирусная активность, что дает основание продолжать поиск активных соединений в данном направлении.