![]() |
УДК: 616.155.392-036.11-053.2[616-018-006:577.7
Год издания: 2006
ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ Р – GP ДЛЯ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И АПОПТОЗА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ У ДЕТЕЙ
Шман Т.В., Савицкий В.П., Савицкая Т.В., Федосенко В.В., Потапнев М.П.
Рубрики: 76.29.33
Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Тема НИР: Исследование роли P - gp для химиорезистентности и апоптоза опухолевых клеток при острых лейкозах у детей
Сроки выполнения НИР: май 2004 г. – май 2006 г
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. М.П. Потапнев
Источник финансирования: госбюджет
Цель работы - установление роли P-gp для химиорезистентности опухолевых клеток при острых лейкозах у детей, а также исследование значения этого белка для способности лейкемических клеток подвергаться апоптозу. Определяли уровень экспрессии и функциональной активности P-gp лейкемических клеток с использованием специфических флуоресцентных зондов и моноклональных антител с помощью метода проточной цитофлуориметрии; исследовали экспрессию MDR1 гена методом полимеразной цепной реакции; определяли чувствительность опухолевых клеток к химиопрепаратам in vitro с помощью МТТ-теста. В работе представлены данные, выполненные для 170 детей с диагнозом острый лейкоз.
В результате исследования было установлено, что лейкемические клетки миелоидного происхождения характеризуются достоверно более выраженной экспрессией и функциональной активностью P-gp по сравнению с клетками лимфоидного происхождения, что ассоциируется со сниженной чувствительностью миелоидных опухолевых клеток к химиопрепаратам. При прогрессии / рецидивировании острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), в отличие от острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), происходит увеличение экспрессии и функциональной активности P-gp лейкемических клеток, что сопровождается снижением чувствительности этих клеток к химиопрепаратам in vitro. Не выявлено достоверного влияния циклоспорина А на экспрессию молекул P-gp, FasR(CD95), Bcl-2, а также на уровень спонтанного апоптоза и лекарственную чувствительность лейкемических клеток пациентов с острым лейкозом.
Показано, что увеличение функциональной активности P-gp приводит к достоверному снижению чувствительности лейкемических клеток к винкристину in vitro при первичных ОЛЛ. Установлено, что функциональная активность P-gp увеличена в группах пациентов с первичным ОЛЛ и ОМЛ с неблагоприятным ранним ответом на терапию.
Область применения: гематология, онкология, педиатрия, лабораторная диагностика
Рекомендации по использованию: определение экспрессии и функциональной активности P-gp могут использоваться для прогнозирования раннего ответа на терапию пациентов с первичным ОЛЛ и ОМЛ
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь, совместные исследования по изучению роли белков резистентности опухолевых клеток при онкологических заболеваниях