![]() |
УДК: 616.155.392.2.-036.11+616-006.482-0.7-053.2
Год издания: 2006
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ БЛАСТНЫХ КЛЕТОК ДЕТЕЙ С ПЕРВЫМИ РЕЦИДИВАМИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
Борисевич Н.В., Шман Т.В., Савицкий В.П., Волкова Л.И., Алейникова О.В.
Рубрики: 76.29.33, 76.29.49
Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Тема НИР: Выявить генетические и фенотипические признаки опухолевых клеток, связанные с рецидивированием острого лимфобластного лейкоза и медуллобластомы/ ПНЭО у детей
Сроки выполнения НИР: январь 2004 г. – декабрь 2005 г
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. О.В. Алейникова
Источник финансирования: госбюджет
До настоящего времени сохраняется интерес исследователей к проблеме рецидивов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), что обусловлено частотой их возникновения и результатами лечения. Рецидивам ОЛЛ принадлежит шестое место в структуре детских онкогематологических заболеваний. Они регистрируются у 25-30% больных ОЛЛ. Показатели выживаемости пациентов с рецидивом болезни значительно различаются с выживаемостью больных ОЛЛ, не превышают 22-35%. В последние годы возрос интерес к изучению лекарственной чувствительности, способности к апоптозу, пролиферативной активности лейкозных клеток во время рецидивирования ОЛЛ и их влияния на выживаемость детей с первыми рецидивами ОЛЛ.
Цель работы – исследование иммунофенотипических особенностей бластных клеток, лекарственной чувствительности, способности к апоптозу, цитогенетических, молекулярно-биологических особенностей у детей с рецидивом ОЛЛ.
Объектом настоящего исследования стали 110 детей с первым рецидивом ОЛЛ, получивших/получающих лечение в Республиканском научно-практическом центре детской онкологии и гематологии (РНПЦДОГ) по утвержденным программам. 27 детей составило группу контроля – это пациенты с впервые диагностированным ОЛЛ.
В результате проведенного исследования, было установлено, что изменение иммунофенотипа бластных клеток во время рецидива наблюдалось в 35 (45%) случаях, повышение степени иммунологической дифференцировки в 12 (15%) случаях, снижение степени иммунологической дифференцировки также в 12 (15%) случаях, появление коэкспрессии миеломаркеров в 8 (10%) случаях, бифенотипический вариант – у 3 (5%) детей. Отмечено снижение лекарственной чувствительности к преднизолону, дексаметазону, доксорубицину, цитозару (р<0,05), способности к спонтанному апоптозу опухолевых клеток детей с первыми рецидивами ОЛЛ, выявлено повышение пролиферативной активности бластных клеток во время рецидива болезни. Онкогены BCR-ABL, MLL-AF4, SIL-TAL1, выявленные у больных ОЛЛ, сохраняются и во время рецидива болезни. У 64% детей во время рецидива ОЛЛ появились новые хромосомные аберрации в виде структурных и/или числовых. Длительность второй ремиссии у детей с новыми хромосомными аберрациями не превышала 3 месяцев. Таким образом, исследование биологии опухолевых клеток во время диагностики рецидива ОЛЛ очень важно для прогнозирования течения болезни и выбора адекватной терапии.
Область применения: детская онкология, гематология
Рекомендации по использованию: по материалам исследования составлена инструкция по применению «Определение факторов прогноза рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей»
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь