Целью исследования было выяснить вклад монооксида азота (NO) в постстрессорное изменение функциональной активности кальцийактивируемых калиевых каналов (ВКСА) коронарных сосудов. Опыты были проведены на изолированных сердцах крыс-самок. Каждый эксперимент состоял из двух этапов. На первом этапе сердце перфузировали раствором Кребса-Хензелайта, на втором – этим же раствором, но с добавлением блокатора ВКСА-каналов тетраэтиламмония (ТЭА, 1 мМ). Блокаду синтеза NO вызывали метиловым эфиром N-ω-нитро-L-аргинина (60 мкМ, L-NAME). В контрольной группе животных с интактной системой синтеза NO введение в коронарное русло ТЭА сопровождалось снижением объемной скорости коронарного потока (ОСКП) в среднем на 23%, максимального гиперемического коронарного потока (МГКП) при перфузионном давлении (ПД) 80 и 120 мм рт. ст. – на 21-17% соответственно (р<0,05) и увеличением индекса ауторегуляции (ИА) на 42%. Развиваемое внутрижелудочковое давление (РВД) не изменялось. Под влиянием L-NAME в контрольной группе животных происходило снижение ОСКП в среднем на 39% (р<0,05), МГКП – на 36-40% соответственно и увеличение ИА в среднем на 31%. РВД достоверно не изменялось. Следовательно, L-NAME увеличивал тонус коронарных сосудов, снижая МГКП, и не оказывал влияния на сократительную функцию миокарда. Внутрикоронарное введение ТЭА на фоне блокады синтеза NO сопровождалось более выраженным, чем в контроле, снижением ОСКП (в среднем на 34%), МГКП – на 26-27% и увеличением ИА в среднем на 38%. РВД снижалось в среднем на 15%. Таким образом, блокада синтеза NO увеличивала эффективность действия ТЭА, что может быть расценено как повышение функциональной активности ВКСА-каналов. После перенесенного стресса в условиях интактной системы синтеза NO ОСКП увеличилась на 15-29%, МГКП не изменялся, ИА уменьшался на 17-40%. РВД уменьшалось на 33-28%. В условиях интактной системы синтеза NO введение в коронарное русло изолированного сердца крыс, перенесших 6-часовую иммобилизацию ТЭА, сопровождалось менее выраженным, чем в контроле снижением ОСКП от 80 до 120 мм рт.ст. на 6% (в контроле на 23%, р<0,05), МГКП на 9-14% соответственно (в контроле на 21-17%, р<0,05) и увеличением ИА при ПД 80-100 мм рт.ст. на 46% (в контроле на 42%). РВД снижалось в среднем на 9% (в контроле не изменялось). В группе животных, перенесших 6-часовой иммобилизационный стресс в условиях блокады синтеза NO, наблюдалось снижение ОСКП, МГКП и увеличение ИА в той же степени, как и в контрольных сердцах, обработанных L-NAME. РВД не изменялось.

Внутрикоронарное введение ТЭА у животных после 6-часовой иммобилизации на фоне блокады синтеза NO сопровождалось снижением ОСКП при ПД 80-120 мм рт. ст. на 14-20% соответственно, что достоверно не отличалось от контрольной группы животных (в контроле 20%), но было гораздо меньше, чем в контрольной группе животных в условиях блокады синтеза NO (на 34%). МГКП снизился на 10-13%, а ИА увеличился в среднем на 45%. РВД не изменялось.

Таким образом, блокада синтеза монооксида азота сопровождается увеличением тонуса коронарных сосудов и вызывает повышение функциональной активности ВКСА-каналов; иммобилизационный стресс приводит к увеличению образования NO и снижает функциональную активность ВКса-каналов; блокада синтеза NO полностью устраняет постстрессорное снижение функциональной активности ВКСА-каналов, что может свидетельствовать о важной патогенетической роли NO в ее развитии.