Целью работы явилось экспериментальное обоснование необходимости селективной коррекции NO-зависимых механизмов для разработки патогенетической терапии ишемических повреждений головного мозга.

Сущность достижения заключается в подходе к лечению ишемических повреждений головного мозга путем сочетанного использования селективных ингибиторов нейрональной и индуцибельной NO-синтаз и субстрата NOS – L-аргинина.

Новизна методического подхода заключается в проведении экспериментов с изолированным и комбинированным введением различных модуляторов гомеостаза оксида азота и введения экспериментальным животным различных модуляторов NO-синтаз – L-аргинина – субстрата NOS, неселективного ингибитора NOS L-NAME, вызывающего ингибирование эндотелиальной (eNOS) и нейрональной (nNOS) изоформ NOS и обратимое ингибирование индуцибельной (iNOS), селективного ингибитора нейрональной NOS – 7-Nitro-Indazole (7-NI), cелективного ингибитора индуцибельной NOS – S-Methylisothiourea (S-MT).

Новизна результатов заключается в установлении неоднозначной роли NO, образуемого при участии трех изоформ NOS, в ранние и поздние сроки ишемических повреждений головного мозга. Впервые на основании изолированного и сочетанного применения модуляторов NOS доказана патогенная роль NO, образуемого при участии нейрональной NOS в оба периода ишемического повреждения мозга, и оксида азота, образуемого при участии индуцибельной NOS, в генезе повреждения головного мозга в поздний период его ишемии.

Данные результаты были получены на основании комплекса исследований, включающих использование методов определения в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота – нитритов-нитратов, показателей прооксидантно- антиоксидантного состояния (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, основания Шиффа, α-токоферол, ретинол, концентрация SH-групп и др.), изучения вазоактивных реакций сосудов, степени агрегации тромбоцитов, количества циркулирующих эндотелиальных клеток. В качестве интегрального показателя, характеризующего адаптационные возможности организма, использовали переносимость животными гипоксии. Проведенные комплексные исследования выявили, что комбинация L-аргинина и обоих селективных ингибиторов оказывает наиболее выраженное корригирующее действие.

Таким образом, результаты исследований показали, что разработка лечения повреждений головного мозга ишемического характера должна базироваться на основе различной роли NO, образованного различными изоформами NOS, и требует использования препаратов с селективными механизмами действия. Эффектом проводимого лечения должно быть устранение гиперактивности нейрональной и индуцибельной NOS и сохранение функции эндотелиальной NOS.

Данное достижение обладает преимуществом перед отечественными и зарубежными аналогами, так как дает максимально выраженный терапевтический эффект, который не достигался селективным ингибированием одной из изоформ NOS или всех изоформ NOS, включая и эндотелиальную NOS при введении неселективного ингибитора NOS.