Несмотря на то, что азидотимидин (АЗТ) и пентоксифиллин (ПФ) являются общепризнанными ингибиторами ВИЧ, реализующими различные механизмы антивирусного действия, некоторые аспекты их влияния на вирус по-прежнему требуют уточнения.

Целью настоящей работы являлись испытания профилактического воздействия этих препаратов на вирусную активность. Подобная схема предусматривает предварительный контакт медикаментов с клетками до их инфицирования.

Эксперименты проводились на Т-лимфобластной клеточной линии МТ-4. В качестве инфекционного агента использовался АЗТ-чувствительный отечественный изолят, относящийся к rapid/high типу, ВИЧ-1zmb. Определение анти-ВИЧ активности проводилось с помощью формазанового теста (ФТ) и прижизненной окраской клеток трипановым синим (ОТС).

О наличии антивирусных свойств соединений судили по величине ЕC50 (effective concentration), т. е. концентрация препаратов, на 50% подавляющих цитотоксические эффекты вируса. Широта диапазона активных нетоксичных концентраций препаратов определялась соотношением МПК (максимально переносимой концентрации) к ЕC50. Выраженность ВИЧ-ингибирующей активности оценивалась химиотерапевтическим индексом (ХТИ) – соотношением МПК и МАК (минимальной активной концентрации).

Установлено, что оба апробированных варианта (2-х и 12-часовая инкубации) профилактической схемы приемлемы для проведения испытаний сочетанного воздействия препаратов на активность ВИЧ (таблица 1). Первая из них требует меньших временных затрат и не оказывает существенного влияния на конечные результаты. В то же время с помощью ночной инкубации можно добиться получения более точных данных.

Таблица 1

Анти-ВИЧ активность азидотимидина и пентоксифиллина при разных сроках инкубации с клетками МТ-4

Сроки инкубации	Препараты	ФТ		ОСТ
		ХТИ	МПК/ЕС50	ХТИ	МПК/ЕС50
2 часа	АЗТ	562,5	11,94	562,5	14,85
	ПФ	425,0	5,31	354,2	62,50
12 часов	АЗТ	281,25	93,75	225,0	27,27
	ПФ	132,80	3,41	132,8	20,01

Проведенными экспериментами подтверждено наличие высоких уровней антиретровирусной активности как у азидотимидина, так и пентоксифиллина не только терапевтическом, но и профилактическом плане. Таким образом, обе экспозиции препаратов с клетками пригодны для испытаний двухкомпонентных комбинаций АЗТ+ПФ в профилактической схеме.