Феномен развития резистентности широко известен при применении химиопрепаратов в терапии вирусных заболеваний, в частности четко показан для вируса гриппа к препаратам амантадину и ремантадину, вируса герпеса – к ацикловиру, лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) – к ремантадину. Все больше информации накапливается в отношении резистентности при ВИЧ-инфекции. Резистентность вирусов к определенному препарату может передаваться следующим поколениям и являться стабильной, т. е. сохраняться в течение многократных пассажей. Разработки последних лет направлены на изучение механизмов, лежащих в основе формирования резистентности к препаратам у вирусов. В свою очередь изучение свойств резистентных вариантов вирусов является одним из инструментов в познании механизма противовирусного действия химиопрепаратов.

Цель исследований: получить и охарактеризовать генетически измененные варианты вируса лимфоцитарного хориоменингита.

В качестве модельного вируса нами выбран вирус лимфоцитарного хориоменингита, являющийся типичным представителем семейства аренавирусов и вызывающий одноименное заболевание у людей. В экспериментах на культурах клеток Vero проведена серия пассажей вируса ЛХМ в присутствии возрастающих концентраций препаратов: производного фурадонина (Fon), токолитиков (Tef) и комплексного препарата (Mlt).

В результате были получены устойчивые варианты вируса ЛХМ. Сравнительное исследование скорости формирования устойчивости вируса ЛХМ показало, что резистентность к препаратам производного фурадонина и токолитиков вырабатывается легко. Достаточно двух-четырех пассажей вируса ЛХМ с возрастающими концентрациями препаратов, чтобы чувствительность вируса снизилась на 2-3 lg БОЕ/мл. Однако формирование устойчивости зависит от природы препарата. В наших исследованиях вирус ЛХМ сохранил высокую чувствительность к комплексному препарату Mlt и рибамидилу до 8 пассажа наблюдения.