Цель работы - изучение экспрессии молекулярно-биологических маркеров при раке желудка; оценка возможности их индивидуаль­ного или комплексного использования для про­гнозирования течения болезни и эффективности химиотерапии.

Проведен анализ экспрессии молекулярно-биологических маркеров, связанных с пролифе­рацией, апоптозом и ангиогенезом (р53, Bcl-2, Bax, тимидинфосфорилаза, тимидилатсинтетаза, HER-2/neu, Ki-67, VEGF), которые были оценены методами иммуногистохимии у 70 больных раком желудка. Сопоставлены молекулярные характе­ристики рака желудка с клиническими и гистоло­гическими характеристиками опухоли, а также с общей выживаемостью и эффективностью адъю­вантной химиотерапии.

Проведенное исследование показало, что экс­прессия тимидинфосфорилазы в опухолевых и стромальных клетках является фактором благо­приятного прогноза для больных раком желудка, получавших в качестве адъювантного лечения хи­миотерапию с включением 5-фторурацила/лейко­ворина. Пятилетняя безрецидивная выживаемость была достоверно выше у больных с выявленной экс­прессией тимидинфосфорилазы. Анализ коэкспрес­сии тимидинфосфорилазы в опухолевых и стро­мальных клетках позволил выделить три основных группы больных различного риска возникновения метастазов: низкого, среднего и высокого.

Экспрессия ТС в первичной опухоли рядом ав­торов рассматривается как неблагоприятный фак­тор прогноза течения болезни и резистентности к адъювантной терапии фторпиримидинами. В на­шем исследовании такой связи не обнаружено.

Была определена экспрессия белков, контро­лирующих апоптоз. В 38% случаев рака желудка выявлено накопление маркера апоптоза р53 в опу­холевых клетках, которое прямо коррелировало со степенью поражения лимфатических узлов, лока­лизацией опухолевого поражения в дистальных отделах желудка. Также показана прогностическая значимость экспрессии р53 (общая выживаемость была достоверно выше в группе р53). Экспрессия Bcl-2 была обнаружена в 19% случаев рака же­лудка, причем значимо чаще при кишечном типе, чем при диффузном, и была прямо связана с про­лиферативной активностью опухолей. Экспрессия белка Вах определялась в 41% случаев рака же­лудка и была значительно выше при запущенных стадиях болезни, чем при ранних. Таким образом, в проведенном исследовании показано, что экс­прессия белков, контролирующих апоптоз, Bcl-2 и Вах, различается в зависимости от стадии опу­холевого процесса и типа роста опухоли. Однако экспрессия Bcl-2 и Вах статистически достоверно не влияла на общую выживаемость и эффектив­ность адъювантной химиотерапии.

В 47% случаев рака желудка выявлена экспрес­сия VEGF на опухолевых клетках, которая прямо коррелировала со степенью поражения лимфо­узлов и обратно коррелировала с присутствием VEGF на эндотелиальных клетках. У 21% боль­ных обнаружена гиперэкспрессия HER2/neu на опухолевых клетках, которая была взаимосвязана с экспрессией р53.

Анализ частоты экспрессии маркеров в за­висимости от наличия метастазов показал, что в группе больных, у которых появились метастазы в течение 5 лет после удаления первичной опухо­ли, была значительно выше экспрессия р53, VEGF и Ki-67. Независимыми факторами прогноза рака желудка являются степень поражения лимфоуз­лов, экспрессия Ki-67 и р53.

Полученные данные о характеристике молекулярно-биологических маркеров при раке желудка являются приоритетными и дают возмож­ность разрабатывать для каждого пациента наи­более эффективную индивидуальную программу лечения, что позволяет избежать необоснованного назначения химиопрепаратов и приносит значи­тельный экономический эффект.