Проблема диагностики хронической обструк­тивной болезни легких (ХОБЛ) в настоящее время является актуальной. По данным ВОЗ, у 25% па­циентов ХОБЛ диагностируется несвоевременно. Цель данного исследования - разработать ком­плекс диагностических мероприятий для изуче­ния гомеостаза на различных стадиях ХОБЛ.

У 83 больных ХОБЛ с учетом патогенетических особенностей прогрессирования был применен разработанный нами диагностический алгоритм, включающий последовательный комплекс меро­приятий: клинически определяемый бронхолегоч­ный синдром + снижение скоростных показателей (ОФВ₁ <50%) + наличие факторов риска, иссле­дование бронхиального содержимого (выявление признаков инфекционного эпизода), рентгеноло­гическое исследование (уменьшение числа и ка­либра легочных сосудов в периферических зонах на КТ грудной полости), исследование протео­литической системы (активация протеиназ), разработка комплексной лечебно-профилактической программы.­

Были сформированы 3 группы наблюдения: I - с легким течением ХОБЛ (21 человек, 25,3%), II - со среднетяжелым (45 человек, 54,2%) и III - с тяжелым течением заболевания (17 человек, 20,5%). В контрольную группу было включено 30 здоровых доноров. Средний возраст больных со­ставил 53,6±6,1 года.

В наблюдаемых группах имели место сле­дующие тенденции: в I группе отмечены легкие нарушения бронхиальной проходимости (ОФВ₁ 78,4±0,9%; пик объемной скорости выдоха (ПОС) 68,9±2,0%; ОФВ₁/ФЖЕЛ 73,6±1,2%) преимуще­ственно на уровне дистальных дыхательных пу­тей (СОС25-75 57,97±2,2%). Во II (ОФВ₁ 58,7±1,1%; ОФВ₁/ФЖЕЛ 62,0±1,8%; ПОС выдоха 54,8±2,6%) и III (ОФВ1 до 33,35±1,4%; р<0,001, ОФВ₁/ФЖЕЛ 49,1±2,1%; ПОС выдоха 38,1±2,8%, р<0,001) группах отмечалась тенденция к генерализации бронхиальной обструкции, что свидетельствова­ло о нарастании необратимого компонента брон­хиальной обструкции (р<0,001). Это подчеркнуло важность мониторинга функции внешнего ды­хания на ранних стадиях развития ХОБЛ и по­зволило применить соответствующую лечебно-реабилитационную программу.

У 31,0% больных I группы выявлена гипоксе­мия разной степени выраженности. Наблюдалось снижение парциального напряжения кислорода в крови (РаО₂ 65,63±2,40 мм рт. ст., р<0,01). Напря­жение углекислоты и показатели КОС оставались в пределах нормы. У больных II группы средне­групповое значение РаО₂ было ниже контроль­ных показателей (60,18±1,19 мм рт. ст., р<0,001). В III группе в среднем имели место артериальная тяжелая гипоксемия (РаО₂ 59,48±1,6 мм рт. ст.) и гиперкапния (РаСО₂ 47,50±2,9 мм рт. ст.) при рН крови 7,40±0,009, что свидетельствовало о нали­чии признаков дыхательной недостаточности и подтверждалось тенденцией к увеличению содер­жания гидрокарбонатов (27,3±0,9 мэкв/л) и избыт­ка буферных оснований (3,68±1,5 ммоль/л).

Полученные данные позволили утверждать, что уже при незначительных обструктивных вен­тиляционных нарушениях при ХОБЛ обострение заболевания сопровождается гипоксемией и раз­витием физиологических реакций, поддерживаю­щих адекватную доставку кислорода к тканям.

Проведенный корреляционно-регрессионный анализ результатов обследования больных выявил ряд закономерностей. Обнаружена обратная кор­реляционная зависимость между выраженностью одышки и проходимостью дистальных бронхов (г=0,417, р<0,05). Наблюдалась умеренная кор­реляция между бронхиальной проходимостью и рядом показателей: выраженностью гипоксе­мии (г=0,465), кашля (r-=0,667, р<0,05), одышки (r-=0,715), количеством сухих хрипов (r-=0,406, р<0,01).

Полученные результаты требовали проведения дальнейшего исследования для уточнения состоя­ния морфологического субстрата болезни и его локализации (дыхательные пути или легочная па­ренхима). Данные компьютерно-томографической диагностики грудной полости свидетельствовали о наличии у больных ХОБЛ необратимых струк­турных изменений бронхов и легких уже на на­чальных стадиях заболевания. Причем на раннем этапе превалировала дистальная эмфизема в верх­них отделах легких. При тяжелом течении болез­ни у всех больных обнаружены эмфизематозные и бронхоэктатические изменения с преимуществен­ной локализацией в средненижних отделах легких, что определило дальнейшую лечебную тактику с учетом типа ХОБЛ.

У больных с преимущественно эмфизематоз­ным типом ХОБЛ было изучено состояние про­теолитической системы, что подтвердило роль ок­сидативного стресса в ее прогрессировании.

Установлена зависимость между активностью трипсиноподобных протеиназ и их ингибиторов при значительном истощении активности ингибитора протеиназ α-1-антитрипсина до 1,0±0,21 и α-2-макроглобулина до 1,59±0,09 с нарастани­ем активности трипсиноподобных протеиназ до 223,9±1,23 (р<0,01) соответственно.

Таким образом, активность протеолитической системы нарастает при прогрессировании ХОБЛ, что обусловлено истощением ингибиторов, наи­более выраженным при III-IV стадии заболевания. Это характерно не только для эмфизематозного ва­рианта ХОБЛ, но и для бронхитического с призна­ками выраженной дыхательной недостаточности.

Всем больным был проведен 6-минутный шаговый тест, позволивший определить объ­ем реабилитационных мероприятий. Результаты свидетельствовали о снижении толерантности к физической нагрузке. У больных I группы прой- прой­денное расстояние составило 454,7 м ±3,4%; II группы - 342,2 м ±2,5%; III группы - 236,1 м ±1,5% (p<0,01). Выявлена высокая корреляцион­ная взаимосвязь (r=0,98) между ОФВ₁ и результа­тами теста с 6-минутной ходьбой.

Таким образом, проведение комплексной диа­гностики ХОБЛ позволяет получить всестороннюю информацию о показателях гомеостаза у больных на этапах прогрессирования заболевания.