В результате испытаний синтезированных сотрудниками химического факультета БГУ 79 соединений класса полидисульфидов и их произ­водных (металлокомплексов) на антиретровирус­ную активность было выявлено 5 образцов пре­паратов, способных подавлять цитоцидные свой­ства вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в инфицированных клетках. ВИЧ-ингибирующая активность этих соединений основывалась на ре­зультатах экспериментов с использованием трех методик учета: формазанового теста, прижизнен­ной окраски клеток трипановым синим и реакции непрямой иммунофлуоресценции. Тем не менее имелась необходимость дополнительной провер­ки полученных данных.

Цель настоящей работы заключалась в изуче­нии влияния 2-х наиболее активных соединений на продукцию ядерного белка вируса in vitro.

Эксперименты проводились на Т-лимфобластной линии клеток МТ-4 с исполь­зованием выделенного от жителя Беларуси вы­сокорепликативного (rapid/high типа) штамма ВИЧ-1_zmb. Испытания проводились с использо­ванием тест-системы ИФА для выявления анти­гена р24 ВИЧ производства «Вектор-Бест» (Ново­сибирская обл., Россия). Оба соединения- № 1А (полидисульфид о-аминобензойной кислоты) и МК-64 (металлокомплекс меди с лигандом 4,6-ди-трет-бутил-3-[(2-гидроксиэтил)тио]бензен-1,2диолом) - испытывались параллельно с эта­лонным ингибитором ВИЧ- азидотимидином (АЗТ). Результаты учитывались через 24 ч после инфицирования клеток.

В результате экспериментов было установлено, что в контроле вируса (инфицированных клетках, не обработанных препаратами) уровень продук­ции р24 составил 180±3,2 пг/мл. Концентрации р24 в присутствии испытуемых соединений при­ведены в таблице.

Как видно из представленных данных, оба соединения оказались мощными ингибиторами продукции вирусного антигена р24. Уровни их антивирусной активности были сопоставимы с действием, оказываемым АЗТ. Так, при концен­трациях АЗТ в 0,2 и 0,04 мкг/мл имело место су­щественное снижение выработки р24 с 180±3,2 пг/мл до 35±1,3 и 53±2,1 пг/мл соответственно, т. е. на 80,6 и 70,6% (р<0,01). В то же время в при­сутствии соединения № 1А в диапазоне концен­траций от 75,0 до 0,6 мкг/мл происходило столь же существенное (p<0,01) подавление продукции р24, как и при воздействии АЗТ в дозе 0,2 мкг/мл (снижение уровней вирусного антигена составило 75,6-79,4%). Схожая тенденция зарегистрирована и при испытаниях МК-64: в дозах 4,0-0,16 мкг/мл данный образец существенно (р<0,01) ингибиро­вал процесс наработки вирусного антигена р24 с 180±3,2 пг/мл до уровней 38-52 пг/мл (на 78,9-71,1%). Лишь концентрация 20,0мкг/мл не ока­зывала какого-либо заметного влияния на этот процесс.

Таким образом, в результате проведенных экс­периментов обнаруженные ранее антиретрови­русные свойства у двух соединений класса по­лидисульфидов нашли полное подтверждение. Полученные данные способствуют дальнейшему поиску активных в отношении ВИЧ препаратов среди соединений этого класса с целью разработ­ки новых лекарственных средств борьбы с ВИЧ-инфекцией.