Цель исследования - изучить биологические характеристики резистентных вариантов вирусов лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) и Ласса на животных.

Нами оценена патогенность резистентных ва­риантов вируса лимфоцитарного хориоменин­гита (ЛХМ-Fon-R и ЛХМ-Tef-R) и вируса Ласса (Ласса-Fon-R и Ласса-5-Fu-R) для лабораторных животных. Постановка экспериментов проведена на мышах линии СВА/Са массой 8-10 г при ин­трацеребральном заражении вирусным материа­лом в объеме 0,03 мл.

Выявлены снижение патогенности резистент­ных вариантов вируса ЛХМ (Fon-R) и (Tef-R) и вируса Ласса (Fon-R) и (5-Fu-R) по сравнению со стандартными вирусами ЛХМ и Ласса при интра­церебральном заражении и полная нечувствитель­ность мышей при экстраневральных путях зара­жения. Доза ЛД50 для стандартного вируса со­ставляла 10,0 БОЕ/животное, а для резистентных вариантов была равна 100,0 и более БОЕ/животное. Причем снижение патогенности отмечали на фоне высокой репродуктивной способности резистент­ных вирусов в зараженных культурах клеток, со­ставляющей 6,0-7,0 lg БОЕ/мл и не отличающейся от уровня репродукции стандартного вируса.

Изучен уровень накопления резистентных ва­риантов вируса ЛХМ и Ласса в органах (печень, мозг) зараженных мышей линии СВА/Са при вну­тримозговом инфицировании в дозе 1000 БОЕ/жи­вотное в сравнении с контрольными образцами. В органах мышей, зараженных резистентными вариантами вирусов ЛХМ и Ласса (печень, мозг), резистентный вирус выявляли на 6-е сутки вирус­ной инфекции по сравнению с контрольными об­разцами, где появление вируса регистрировали на 2-е сутки, и титры стандартных вирусов ЛХМ и Ласса были на 1,5-2,5 lg БОЕ/мл выше.

Результаты проведенного исследования согла­суются с данными, полученными ранее при изуче­нии варианта, резистентного к ремантадину (Rmr). Резистентный Rmr вариант вируса Ласса не вызы­вал гибели лабораторных животных и отличался от стандартного вируса подвижностью белка GP2. Можно предположить, что различия в мажорных белках резистентных вариантов и стандартных вирусов обуславливают снижение патогенности резистентных вариантов для лабораторных жи­вотных. Дальнейшее изучение полученных ре­зистентных вариантов аренавирусов поможет выявить механизмы противовирусного действия используемых препаратов.