Актуальность данной работы обусловлена необходимостью поиска эффективных методов лечения пациентов, страдающих сахарным диабетом 1 типа. Тяжелое хроническое течение, стойкая утрата общей и профессиональной трудоспособности придают проблеме сахарного диабета важное социальное значение и обуславливают необходимость дальнейшего совершенствования лечебной тактики при данной патологии.

Известно, что основным патогенетическим фактором в развитии заболевания являются аутоантитела к компонентам островковой ткани поджелудочной железы: глютаматдегидрогиназе (ГАД-65), тирозинфосфатазоподобной молекуле (ТФм), инсулинассоциированному антигену (ИАА). Для извлечения выше перечисленных аутоантител нами был предложен и синтезирован ряд биоспецифических гемосорбентов, которые прошли стендовые испытания.

Целью данной работы являлся сравнительный анализ эффективности предложенных гемосорбентов в отношении аутоантител, присутствующих в плазме крови больных сахарным диабетом 1 типа.

В ходе исследований было проведено 27 стендовых экспериментов плазмосорбции, в т. ч. 5 на «холостом» полиакриламидном геле, 22 плазмосорбции на сорбентах, содержащих в качестве лиганда триптофан, фенилаланин-триптофан, инсулин. В качестве матрицы для сорбентов были использованы полиакриламидный гель (ПААГ), гранулированный модифицированный полиэтилен (ПЭ(а)).

Объектом исследования были образцы плазмы больных сахарным диабетом 1-го типа, полученные в ходе проведения лечебного плазмафереза.

В работе использовались следующие виды экспериментальных сорбентов: «холостой», триптофансодержащий, комбинированный триптофан-фенилаланинсодержащий гемосорбент и биоспецифический сорбент «Анти-инсулин». Последний представлен полимерным сорбентом, содержащим в качестве лиганда генно-инженерный человеческий инсулин.

Определение аутоантител к антигенам глютаматдегидрогиназе (ГАД-65), тирозинфосфатазоподобная молекула (ТФм), инсулинассоциированный антиген (ИАА) проводили радиоиммунным методом.

Результаты экспериментов указывают на максимальную эффективность триптофан и триптофан-фенилаланин содержащих сорбентов в отношении всех исследуемых аутоантител, особенно, в отношении аутоантител ГАД-65.

Полиакриламидный сорбент «Анти-инсулин», лигандом в котором является генно-инженерный человеческий инсулин, проявляет высокую сорбционную активность в отношении аутоантител к инсулин-ассоциированному антигену 8% от исходного, а также к антигену ТФм. Активности в отношении ГАД-65 не отмечено.

Сорбент на основе гранулированного полиэтилена, модифицированного акриловой кислотой с ковалентно-иммобилизированным лигандом триптофан, проявляет сорбционную активность в отношении всех видов исследованных аутоантител, однако его сорбционная емкость уступает другим сорбентам в 1,7 раза.

Полиакриламидные сорбенты, лигандами в которых являются триптофан и триптофан-фенилаланин, проявляют высокую сорбционную активность в эксперименте в отношении патогенетически значимых аутоантител (ГАД-65, ТФм, ИAA), 40% от исходного, при сахарном диабете 1-го типа, особенно в отношении аутоантител ГАД-65. Эти лиганды обладают высокой аффинностью к Fc-фрагментам иммуноглобулинов плазмы крови, являются нормальными метаболитами и внесены в реестр лекарственных веществ, разрешенных к парентеральному применению.

В результате проведенной работы по данной теме была разработана инструкция на метод среднеобъемного дискретного плазмафереза в лечении аутоиммунного сахарного диабета 1 типа, получено 6 актов внедрения в лечебные учреждения Беларуси (Минск, Брест, Гомель, Могилев, Витебск).