Цель - разработать экспертную систему оценки распространенности опухолевого процесса у больных раком мочевого пузыря на основе регистрации уровней новых опухолевых маркеров.

Современными методами (иммуноферментным, иммунотурбидиметрическим, спектрофлуориметрическим) определено содержание опухолевых маркеров (UBC, Cyfra 21-1, BTA, NMP-22, ТРА, TPS), факторов роста, ангиогенеза, адгезии, повреждения эндотелия (VEGF, FGF, sICAM, sPECAM, vWF, эндостатина, гомоцистеина), биохимических показателей (CRP, ATRYP, МDА) в биологических жидкостях 300 больных раком мочевого пузыря (183 - поверхностный, 117 - инвазивный рак) до лечения. Изучена зависимость уровня вышеуказанных параметров от распространенности опухолевого процесса. Результаты сопоставлены с послеоперационной морфологической верификацией диагноза. На основе 16 изученных показателей с использованием метода логистической регрессии и последовательной диагностической процедуры создана система оценки распространенности опухолевого процесса мочевого пузыря по лабораторным показателям.

Сущность предложенной разработки заключается в создании 3-х алгоритмов.

Алгоритм 1 предназначен для определения в дооперационном периоде вероятности наличия или отсутствия инвазии рака мочевого пузыря, осуществляется с помощью балльной оценки. В алгоритм обследования больного включены лабораторные показатели, ранжированные по убывающей информативности. Значения каждого показателя разбиты на диапазоны и вычислены диагностические коэффициенты каждого диапазона. Исходя из значений ошибки первого рода, равной 0,01, и ошибки второго рода, равной 0,05, рассчитаны пороговые значения суммы диагностических коэффициентов, равные +13 баллов и -20 баллов. При сумме диагностических коэффициентов порогового значения +13 баллов можно говорить о вероятности отсутствия инвазивного рака мочевого пузыря, при достижении порогового значения -20 баллов - о вероятности его наличия. Диагностическая чувствительность алгоритма составляет 90%, диагностическая специфичность - 86%, диагностическая эффективность - 88%.

Алгоритм 2 предназначен для определения у больных с поверхностной формой рака мочевого пузыря вероятности наличия множественных опухолевых очагов, осуществляется с помощью логистического регрессионного уравнения. В сыворотке крови больных поверхностным раком мочевого пузыря определяется содержание CRP и ТРА. Значение показателей вводят в разработанное регрессионное уравнение. При значении р > 0,5 с большей долей вероятности (> 50%) можно говорить о наличии у больных раком мочевого пузыря множественных опухолевых очагов. При значении р < 0,5 с большей долей вероятности (> 50%) можно говорить о том, что у больного единичный опухолевый очаг. Диагностическая чувствительность алгоритма составляет 87%, диагностическая специфичность - 82,56%, диагностическая эффективность - 85%.

Алгоритм 3 предназначен для оценки степени злокачественности опухоли (Grade 2, 3), осуществляется с помощью двух логистических регрессионных уравнений. В сыворотке крови больного раком мочевого пузыря определяют концентрацию VEGF, эндостатина, в моче - содержание NMP-22. Значение показателей вводят в регрессионные уравнения. При значении р > 0,5 с большей долей вероятности (> 50%) можно говорить о наличии у больных раком мочевого пузыря промежуточной и высокой степени злокачественности опухоли. При значении р < 0,5 с большей долей вероятности (> 50%) можно говорить о низкой степени злокачественности опухоли у больных раком мочевого пузыря. Диагностическая чувствительность алгоритма составляет 85,3%, диагностическая специфичность - 88,5%, диагностическая эффективность - 87%.

Диагностическая эффективность системы составляет 87%.

Подана заявка на изобретение № а20080848 от 25.06.08, получено уведомление о положительном результате предварительной экспертизы от 25.09.08 г.