УДК: 616.5-006.81:[615.37+615.28(476)
Год издания: 2009

Результаты применения высокодозной иммунотерапии рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином) в сочетании с химиотерапией при лечении больных диссеминированной меланомой кожи

Жаврид Э.А.Баранов Е.В.Петрович С.В.Сачивко Н.В.Журавкин И.Н.
Рубрики: 76.29.49
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Тема НИР: «Разработать и внедрить способ лечения больных диссеминированными формами меланомы кожи».
Сроки выполнения НИР: I кв. 2006 г. — IV кв. 2008 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Э.А. Жаврид.
Источник финансирования: госбюджет.

Цель исследования - разработать принципиально новый эффективный способ химиоиммунотерапии больных диссеминированной меланомой кожи.

В процессе исследования разработаны два принципиально новых равноэффективных режима химиоиммунотерапии для лечения больных диссеминированной меланомой кожи, основанных на использовании стандартной химиотерапии (дакарбазин 800 мг/м2, день 1; цисплатин по 20 мг/м2, дни 1-4) в сочетании с рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином). Различие методов состоит в режиме проведения иммунотерапии: ронколейкин вводится в режиме высоких доз (9 мг/м2, дни 1-5) или постепенного снижения дозы (18 мг/м2, день 1; 9 мг/м2, день 2; по 4 мг/м2, дни 3-4).

Оценка эффективности разработанных режимов химиоиммунотерапии проведена у 80 больных. В контрольной группе (группа 1, n=31, 126 курсов лечения) больным проводилась только стандартная химиотерапия; в группе 2 (n=31, 131 курс лечения) - химиоиммунотерапия с введением ронколейкина в режиме высоких доз; в группе 3 (n=18, 74 курса лечения) - химиоиммунотерапия с введением ронколейкина в режиме постепенного снижения дозы.

Основными проявлениями токсичности, обусловленными введением ронколейкина в режиме высоких доз и режиме постепенного снижения дозы, являлись: лихорадка I-II ст. (57,0 и 60,0%), лихорадка III ст. (0,9 и 3,3%), гипотония I-II ст. (23,0 и 33,3%), гипотония III ст. (0,9 и 0,0%) соответственно.

Непосредственная эффективность стандартной химиотерапии составила 19,4%, медиана времени до прогрессирования заболевания - 3,2 мес. Включение ронколейкина в схему лечения повысило непосредственную эффективность лечения до 29,0 и 33,3% и увеличило медиану времени до прогрессирования до 5,3 и 7,8 мес. при введении ронколейкина в режиме высоких доз и постепенного снижения дозы соответственно (p=0,006). Кроме того, при назначении химиоиммунотерапии отмечено уменьшение количества случаев прогрессирования опухолевого процесса на фоне лечения: с 71,9 до 48,3% при проведении химиотерапии и 23,1% при добавлении ронколейкина в высоких дозах и режиме постепенного снижения дозы соответственно.

У больных диссеминированной меланомой кожи до начала лечения отмечено угнетение Т-клеточного звена иммунитета, которое усугубляется при проведении химиотерапии. При включении ронколейкина в высоких дозах в схему лечения отмечено увеличение количества Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-супрессоров (CD8+) и естественных киллеров (CD16+) (p <0,05).

Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) сыворотки крови, превышающий более чем в 1,5 раза верхнее референтное значение, является неблагоприятным прогностическим фактором; при этом характер проводимого лечения (химиотерапия или химиоиммунотерапия) не влияет на его эффективность (p=0,7). Вместе с тем, применение химиоиммунотерапии у больных с диссеминированной меланомой с уровнем ЛДГ, не превышающим более чем в 1,5 раза верхнее референтное значение, увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания до 11,2 мес. (p=0,005).

Применение разработанного метода лечения диссеминированной меланомы кожи позволяет увеличить продолжительность жизни больных без признаков прогрессирования процесса, а также сократить затраты на лечение за счет выделения группы лиц с прогнозируемым положительным ответом на высокодозную иммунотерапиию.


Область применения: онкология.
Рекомендации по использованию: разработанный метод лечения апробирован и внедрен в РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2022 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта