Цель исследования - разработать принципиально новый эффективный способ химиоиммунотерапии больных диссеминированной меланомой кожи.

В процессе исследования разработаны два принципиально новых равноэффективных режима химиоиммунотерапии для лечения больных диссеминированной меланомой кожи, основанных на использовании стандартной химиотерапии (дакарбазин 800 мг/м2, день 1; цисплатин по 20 мг/м2, дни 1-4) в сочетании с рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином). Различие методов состоит в режиме проведения иммунотерапии: ронколейкин вводится в режиме высоких доз (9 мг/м2, дни 1-5) или постепенного снижения дозы (18 мг/м2, день 1; 9 мг/м2, день 2; по 4 мг/м2, дни 3-4).

Оценка эффективности разработанных режимов химиоиммунотерапии проведена у 80 больных. В контрольной группе (группа 1, n=31, 126 курсов лечения) больным проводилась только стандартная химиотерапия; в группе 2 (n=31, 131 курс лечения) - химиоиммунотерапия с введением ронколейкина в режиме высоких доз; в группе 3 (n=18, 74 курса лечения) - химиоиммунотерапия с введением ронколейкина в режиме постепенного снижения дозы.

Основными проявлениями токсичности, обусловленными введением ронколейкина в режиме высоких доз и режиме постепенного снижения дозы, являлись: лихорадка I-II ст. (57,0 и 60,0%), лихорадка III ст. (0,9 и 3,3%), гипотония I-II ст. (23,0 и 33,3%), гипотония III ст. (0,9 и 0,0%) соответственно.

Непосредственная эффективность стандартной химиотерапии составила 19,4%, медиана времени до прогрессирования заболевания - 3,2 мес. Включение ронколейкина в схему лечения повысило непосредственную эффективность лечения до 29,0 и 33,3% и увеличило медиану времени до прогрессирования до 5,3 и 7,8 мес. при введении ронколейкина в режиме высоких доз и постепенного снижения дозы соответственно (p=0,006). Кроме того, при назначении химиоиммунотерапии отмечено уменьшение количества случаев прогрессирования опухолевого процесса на фоне лечения: с 71,9 до 48,3% при проведении химиотерапии и 23,1% при добавлении ронколейкина в высоких дозах и режиме постепенного снижения дозы соответственно.

У больных диссеминированной меланомой кожи до начала лечения отмечено угнетение Т-клеточного звена иммунитета, которое усугубляется при проведении химиотерапии. При включении ронколейкина в высоких дозах в схему лечения отмечено увеличение количества Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-супрессоров (CD8+) и естественных киллеров (CD16+) (p <0,05).

Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) сыворотки крови, превышающий более чем в 1,5 раза верхнее референтное значение, является неблагоприятным прогностическим фактором; при этом характер проводимого лечения (химиотерапия или химиоиммунотерапия) не влияет на его эффективность (p=0,7). Вместе с тем, применение химиоиммунотерапии у больных с диссеминированной меланомой с уровнем ЛДГ, не превышающим более чем в 1,5 раза верхнее референтное значение, увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания до 11,2 мес. (p=0,005).

Применение разработанного метода лечения диссеминированной меланомы кожи позволяет увеличить продолжительность жизни больных без признаков прогрессирования процесса, а также сократить затраты на лечение за счет выделения группы лиц с прогнозируемым положительным ответом на высокодозную иммунотерапиию.