УДК: 618.11-006.6:[615.28+615.847.8(476)
Год издания: 2009

Термохимиотерапия больных раком яичников

Жаврид Э.А.Истомин Ю.П.Петрович С.В.Сергеева О.П.Александрова Е.Н.
Рубрики: 76.29.4876.29.49
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Тема НИР: «Разработать и внедрить в клиническую практику комплексный метод лечения химиорезистентных опухолей яичников с использованием гипертермии».
Сроки выполнения НИР: январь 2006 г. — декабрь 2008 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Э.А. Жаврид, д-р мед. наук Ю.П. Истомин.
Источник финансирования: госбюджет.

Цель исследования - разработать метод лечения злокачественных опухолей яичников с использованием общей гипертермии (ОГТ), гипергликемии и химиотерапии; провести доклинические исследования.

В эксперименте in vitro на культуре опухолевых клеток и in vivo на белых беспородных крысах с асцитной опухолью яичника определяли эффективность термохимиотерапии. Общую гипертермию (42 °C, 30 мин) животным проводили в состоянии наркоза, в водяной бане, сразу после введения химиотерапевтического препарата, на фоне индуцированной гипергликемии (10 г/кг глюкозы внутривенно в течение 3 ч).

Гипертермия незначительно угнетала рост культуры опухолевых клеток и асцитной опухоли яичника у крыс. При термохимиотерапии наблюдалось усиление цитостатического эффекта винорельбина, карбоплатина, ифосфамида, оксалиплатина - более чем в 4 раза; доксорубицина, гемцитабина - более чем в 2 раза. Цитотоксическое действие возрастало только при сочетании с гипертермией винорельбина, карбоплатина, оксалиплатина, доцетаксела, при этом коэффициент усиления не превышал 1,4. В условиях общей гипертермии и гипергликемии in vivo выявлены высокоэффективные химиотерапевтические препараты: карбоплатин, оксалиплатин, циклофосфамид, ифосфамид, доксорубицин, винорельбин, гемцитабин, этопозид. Противоопухолевая активность этих средств возрастала, по показателям торможения роста опухоли и/или продолжительности жизни крыс с асцитной опухолью яичника.

В рандомизированное проспективное исследование включено 40 больных c рецидивами рака яичников после лечения препаратами платины и таксанами: резистентными (прогрессирование болезни ранее чем через 6 мес. после лечения), рефрактерными (отсутствие эффекта на фоне первой линии химиотерапии) и химиочувствительными (прогрессирование болезни через 6 мес. и позже).

Срок наблюдения за больными составил от 2 до 17 мес. (медиана 5,3 мес.). Для больных с рефрактерными и резистентными формами рака яичников выбрана схема лечения на основе препарата оксалиплатина (серия В); для больных с химиочувствительными рецидивами заболевания - на основе карбоплатина (серия А). Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы следующим образом: серия А - карбоплатин в дозе AUC6 - 10 человек (контрольная группа); карбоплатин в дозе AUC6 + ОГТ - 10 человек (исследуемая группа) и серия В - оксалиплатин в дозе 135 мг/мІ - 10 человек (контрольная группа); оксалиплатин в дозе 135 мг/мІ + ОГТ - 10 человек (исследуемая группа).

Суммарно проведено 72 сеанса общей гипертермии с искусственной гипергликемией и монохимиотерапией (в среднем по 4 сеанса). По результатам лечения в серии А показано, что непосредственная клиническая эффективность в контрольной группе составила 57,2%, в исследуемой - 70%, т. е. термохимиотерапия с карбоплатином улучшает непосредственную эффективность лечения у химиочувствительных пациентов на 13%. По результатам лечения для серии В - клиническая эффективность термохимиотерапии после 4-х сеансов лечения была выше, чем при монохимиотерапии оксалиплатином, на 34,9%. При анализе ближайших результатов лечения установлено, что имеется статистически значимое увеличение медианы времени до прогрессирования при использовании оксалиплатина в условиях ОГТ по сравнению со стандартным введением химиопрепарата с 2,1 до 3,5 мес. (p Gehan′s Wilcoxon = 0,04). Это доказывает, что применение общей гипертермии с искусственной гипергликемией и монохимиотерапией оксалиплатином является эффективным способом лечения больных рефрактерным и резистентным раком яичников.

По материалам исследования подана заявка № 20071324 на изобретение «Способ комплексного лечения резистентного и рефрактерного рака яичников» и получено уведомление о положительном результате предварительной экспертизы.


Область применения: онкология.
Рекомендации по использованию: результаты исследования внедрены в химиотерапевтическом отделении РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова для комплексного лечения резистентного и рефрактерного рака яичников.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2022 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта