Целью нашего исследования явилось изучение структуры лекарственной устойчивости (ЛУ) среди вновь выявленных больных туберкулезом в Республике Беларусь в 2003-2008 гг.

Анализ частоты и структуры лекарственно-устойчивого туберкулеза за период 2003-2008 гг. среди вновь выявленных больных туберкулезом легких с бактериовыделением показал, что их количество изменилось незначительно. Это отражает некоторую тенденцию стабилизации заболеваемости туберкулезом с бактериовыделением в Республике Беларусь (рис. 1).

Рис. 1. Количество вновь выявленных больных туберкулезом бактериовыделителей в 2003-2008 гг.

Динамика показателя общей (ЛУ) среди вновь выявленных больных туберкулезом с бактериовыделением представлена на рис. 2. Как следует из данных, представленных здесь, ЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом в 2003-2008 гг. характеризуется стойким ростом (р <0,001), что является показателем наличия в популяции значительного количества больных туберкулезом, выделяющих микобактерии туберкулеза (МБТ) с ЛУ к противотуберкулезным препаратам (ПТП).

Рис. 2. Динамика общей лекарственной устойчивости среди вновь выявленных больных туберкулезом в 2003-2008 гг.

Динамика показателя устойчивости МБТ к одному (любому) из ПТП, моноустойчивости (МУ), среди вновь выявленных больных туберкулезом за период 2003-2008 гг. представлена на рис. 3. Как следует из представленных данных, за анализируемый период времени отмечается снижение удельного веса МУ в структуре ЛУ у вновь выявленных больных туберкулезом, выделяющих устойчивые к ПТП штаммы микобактерий (р=0,028). Структура МУ среди вновь выявленных больных в 2003-2008 гг. представлена на рис. 4.

Рис. 3. Динамика МУ среди вновь выявленных больных туберкулезом
Рис. 4. Структура МУ среди вновь выявленных больных туберкулезом

Как следует из данных, представленных на рис. 4, в структуре МУ среди вновь выявленных больных туберкулезом бактериовыделителей стабильно преобладает устойчивость к стрептомицину, одному из самых первых антибиотиков, применяемых в качестве ПТП. Однако доля таких больных постепенно снижается с 46,0% в 2003 г. до 27,3% в 2008 г. Среди этой категории больных постепенно нарастает устойчивость к рифампицину с 11,8% в 2003 г. до 16,9% в 2008 г. Практически не меняется доля больных с МУ к изониазиду. Следует отметить также неблагоприятную тенденцию к нарастанию устойчивости среди вновь выявленных больных туберкулезом бактериовыделителей к резервным противотуберкулезным препаратам (представленным на рис. 4 как «Прочие»). Уровень МУ к этим ПТП увеличивается с 12,4% в 2003 г. до 13,0% в 2008 г.

Динамика показателя МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом представлена на рис. 5. МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом увеличилась почти в два раза с 8,8 до 16,7% в 2008 г. по сравнению с 2003 г. (p <0,001).

Рис. 5. МЛУ среди вновь выявленных больных в 2003-2008 гг.

Динамика значительного нарастания МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом бактериовыделителей свидетельствует об увеличении трансмиссии МЛУ среди населения и необходимости усиления противоэпидемических мероприятий. Структура МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом бактериовыделителей в 2003-2008 гг. представлена на рис. 6. Как следует из данных, представленных на рис. 6, в структуре МЛУ впервые выявленных бактериовыделителей отмечается высокий удельный вес устойчивости одновременно к 3 и к 4 основным противотуберкулезным препаратам первой линии (27,1 и 17,2% в 2008 г. соответственно). Отмечен высокий удельный вес устойчивости к препаратам резервного ряда. Причем прослеживается явная тенденция к нарастанию данного феномена за исследуемый период времени (24,9% в 2003 г., 34,0% в 2004 г., 28,4% в 2005 г., 36,2% в 2006 г., 44,0% в 2007 г. и 46,3 в 2008 г., р <0,001 при сравнении данного показателя за 2003 и 2008 гг.). В то же время удельный вес изолированной резистентности только к двум основным ПТП (изониазиду и рифампицину), в общей структуре МЛУ постоянно снижается (23,7% в 2003 г. и 5,8% в 2008 г.), что также является индикатором неблагоприятных тенденций развития МЛУ феномена.

Высокий уровень устойчивости к 3 (H+R+S) и 4 (H+R+E+S) основным ПТП, отмеченный в течение анализируемого периода среди вновь выявленных больных, указан на рис. 7.

Рис. 6. Структура МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом
Рис. 7. Устойчивость к H+R+S и H+R+E+S в структуре МЛУ среди вновь выявленных больных в 2003-2008 гг.

Динамика показателя МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом бактериовыделителей в регионах республики в 2003-2008 гг. представлена на рис. 8.

Рис. 8. Динамика показателей МЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом в регионах республики в 2003-2008 гг.

Как видно из представленных на рис. 8 данных, наиболее высокий показатель МЛУ в 2003 г. зарегистрирован в Гомельской области (14,7%), в 2004 г. и в 2005 г. - в г. Минске (20,1 и 18,8% соответственно), в 2006 г. - в Брестской области (15,5%), в 2007 г. и 2008г. - в г. Минске (23,8 и 26,5% соответственно). Низкие показатели МЛУ выявлены в 2003 г. и 2004 г. - в Брестской, Гродненской и Могилевской областях, в 2005 г. - в Брестской и Гомельской областях, в 2006 г. - в Гомельской и Гродненской областях, в 2007 г. и 2008 г. - в Витебской области. Существенные колебания этого показателя в регионах республики свидетельствуют о необходимости постоянного мониторинга лекарственной чувствительности и совершенствования системы анализа данных.

Динамика показателя полиустойчивости (ПУ) среди вновь выявленных больных в 2003-2008 гг. представлена на рис. 9. Как следует из данных, показатель ПУ среди вновь выявленных бактериовыделителей стабилен в течение анализируемого периода. Структура ПУ среди вновь выявленных больных туберкулезом в 2003-2008 гг. представлена на рис. 10.

Рис. 9. Динамика показателя ПУ среди вновь выявленных больных в 2003-2008 гг.
Рис. 10. Структура ПУ среди вновь выявленных больных туберкулезом

Обобщенные данные по динамике структуры ЛУ среди вновь выявленных больных туберкулезом в 2003-2008 гг., представленные на рис. 11, отражают общую тенденцию к нарастанию МЛУ, в то время как ПУ остается примерно на одном уровне, а уровень МУ за наблюдаемый период сокращается.

Рис. 11. Динамика структуры лекарственной устойчивости среди вновь выявленных больных туберкулезом в 2003-2008 гг.

Таким образом, проведенный по регионам республики в 2003-2008 гг. мониторинг лекарственной чувствительности МБТ к ПТП среди вновь выявленных больных туберкулезом отражает нарастание общего показателя ЛУ с 23,5 до 30,3% (р <0,001), утяжеление структуры ЛУ за счет снижения удельного веса МУ с 8,4 до 6,5% (р=0,028) и нарастания МЛУ с 8,8 до 16,7% (р <0,001).