УДК: 616-002.5:579.873.21:615.281.873.21
Год издания: 2010
Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки в терапии множественно лекарственно-устойчивого туберкулеза
Скрягин А.Е., Исайкина Я.И., Солодовникова В.В., Скрягина Е.М., Прасмыцкий О.Т., Рогова З.И., Клименкова О.В., Савицкий В.П.
Рубрики: 76.29.53
Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Тема НИР: «Разработать и внедрить метод лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с использованием аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток»
Сроки выполнения НИР: январь 2008 г. — декабрь 2010 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук Е.М. Скрягина
Соисполнители: УО «Белорусский государственный медицинский университет», ГУ «РНПЦ детской онкологии и гематологии»
Источник финансирования: госбюджет
Цель исследования - анализ результатов химиотерапии множественно лекарственно-устойчивого туберкулеза (МЛУ-ТБ) с использованием аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК).
В исследование вошло 34 пациента с МЛУ-ТБ. Модель устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) у них была подтверждена тестированием лекарственной чувствительности (ТЛЧ) к основным и резервным противотуберкулезным препаратам (ПТП). Все пациенты получали индивидуализированную химиотерапию (ИХТ) с учетом результатов ТЛЧ. Тринадцати пациентам на фоне основного курса ИХТ была проведена аутологичная трансплантация МСК, обладающих иммунорегуляторными свойствами и способностью к тканевой пластике легких.
Трансплантат МСК создавался для каждого пациента индивидуально. Все полученные in vitro МСК были морфологически однородны, имели фибробластоподобную форму и морфологически не проявляли признаков «старения». Для инфузии пациенту использовалась только свежеприготовленная культура МСК, срок приготовления трансплантата МСК составлял 2-4 ч до введения. Ни в одной клеточной культуре при контроле на бактериальную и вирусную контаминацию патогенов не выявлено. При получении аутотрансплантата МСК использовали (M±m) 55,3±1,88 мл костного мозга КМ, из которого было выделено 273,17±41,77?106 МНК. Для получения достаточного количества МСК продолжительность культивирования составляла от 27 до 44 дней. Количество МСК на выходе составляло Me (min-max) 68,5 (13,2-135)?106, что соответствовало (M±m) 1,08±0,11 МСК/кг массы пациента. CD90 антиген экспрессировали 98,7% (75,7-99,9%) клеток, CD105 антиген - 93,9% (75,1-99,5%) клеток и CD44 антиген - 99,7% (71,9-99,9%) клеток. Экспрессия CD45 и CD34 составляла в каждом из полученных образцов МСК менее 1%, наличие CD14 антигена было выявлено менее чем в 2% клеток перед реинфузией. Жизнеспособность МСК составляла 98% (95-99%). Таким образом, аутотрансплантат МСК может быть получен в достаточном количестве путем экспансии в культуре из костного мозга пациентов, получавших терапию ПТП.
Критериями эффективности лечения были наличие или отсутствие в течение 10 мес. ИХТ: конверсии мокроты (получение 3-х подряд с промежутком в 1 мес. отрицательных результатов - как микроскопии, так и культуры) и рентгенологических признаков улучшения (уменьшение инфильтрации, уменьшение или закрытие полостей). Полученные в работе данные доказывают клиническую эффективность применения аутологичных МСК при МЛУ-ТБ. ИХТ с адъювантной терапией аутологичными МСК имела достоверное преимущество перед одной ИХТ.
Область применения: фтизиатрия
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут быть внедрены в противотуберкулезных учреждениях РБ
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении