|
УДК: 616.155.392-07: [542.952:547.262
Год издания: 2010
Сайт-специфическое метилирование гена множественной лекарственной устойчивости при гематологических неоплазиях
Абрамович Н.С.
Рубрики: 00.11.00
Витебский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Исследование особенностей метилирования маркерных генов в процессе патогенеза и терапии лейкозов различной этиологии»
Сроки выполнения НИР: апрель 2008 г. — март 2010 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук Д.В. Маринич
Источник финансирования: Белорусский республиканский фонд фундаментальных исследований
В 5′-области гена множественной лекарственной устойчивости содержится CpG-островок. На рис. 1 представлена карта гена MDR1 человека c указанием расположения CCGG сайтов в 5′-области этого гена и используемых нами праймеров для PCR-анализа.
Область применения: гематология, онкология
Рекомендации по использованию: 1. Новые теоретические и практические приоритетные данные об особенностях метилирования промотора гена MDR-1, полученные в ходе выполнения проекта, позволяют предложить оригинальную комплексную методику оценки прогрессии множественной лекарственной устойчивости и пролиферативной активности опухолевых клеток при лейкозах;
2. Впервые предлагается использовать деметилирование специфических последовательностей в качестве молекулярного маркера;
3. Оптимизация метода метилчувствительной полимеразной цепной реакции (МЧ-ПЦР) позволит в перспективе упростить внедрение метода в клиническую практику. Последнее представляется крайне необходимым в свете начинающегося применения деметилирующих препаратов в гематологической клинике для лечения таких гемобластозов, как острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром;
4. Предложен возможный молекулярный механизм, лежащий в основе функциональных связей патологического изменения метилирования промотора гена MDR1 с развитием множественной лекарственной устойчивости. Полученные приоритетные результаты могут быть использованы для мониторинга течения онкогематологических заболеваний и изучения механизмов онкогенеза при лейкозах, а также для разработки новых методов прогнозирования и диагностики других неопластических процессов;
5. Все вышеперечисленные наработки должны стать основой совершенно нового направления исследований в теоретической и практической гематологии: эпигенетической диагностики и эпигенетической терапии (применение в качестве маркера минимальной остаточной болезни при лейкозах).
Предложения по сотрудничеству: планируется продолжить совместные исследования с Биологическим научным центром РАН (лаборатория генной инженерии растений Филиала института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, г. Пущино, Российская Федерация), начатые в рамках гранта БРФФИ-РФФИ Б08Р-155. с целью изучения других генов-маркеров метилирования и создания диагностических систем для практического применения. Планируются совместные исследования с научными центрами Германии